Larodan 己酰基-L-赤式-鞘氨醇：鞘脂信号通路研究的进阶工具

在生命科学的前沿探索中，鞘脂类分子作为细胞膜的关键组分和强大的信号信使，其功能解析日益深入。继短链乙酰基鞘氨醇之后，拥有更长酰基链的己酰基-L-赤式-鞘氨醇应运而生，成为研究鞘脂生物学，特别是神经酰胺相关通路的又一精良工具。本文将对己酰基-L-赤式-鞘氨醇的化学特性、相较于其同系物的优势及其在生物医学研究中的应用进行系统梳理与展望。

作为Larodan在中国的区域总代理，艾美捷科技强烈推荐Larodan热销产品己酰基-L-赤式-鞘氨醇。产品仅用于科研，不可用于临床诊断。

一、精确的化学结构与特性

己酰基-L-赤式-鞘氨醇拥有明确无误的化学身份。其产品编号56-1406与CAS注册号189894-78-8，确保了其在全球化学品数据库中的唯一性和可追溯性。从分子构成来看，其分子式为C24H47NO3，分子量为397.64g/mol。相较于乙酰基同系物（C20H39NO3,MW341.53），其分子量的增加主要源于更长的酰基链。

其核心化学结构特征包括：

1.鞘氨醇骨架：保留了经典的L-赤式-鞘氨醇骨架，包含一个18碳的长链、一个反式双键（(3E)构型）、两个手性中心（(1R,2S)绝对构型）以及相邻的羟基和氨基。

2.己酰化修饰：这是其最显著的特征。与乙酰基（C2）不同，其氨基上连接的是一个六碳的己酰基（-CO(CH2)4CH3）。这一结构变化带来了关键的性质改变：

*增强的疏水性：更长的脂肪链使其整体疏水性显著高于乙酰基衍生物，这直接影响其与细胞膜和细胞内疏水性靶点的相互作用。

*优化的膜透性与滞留性：虽然乙酰基形式细胞透性已很好，但己酰基在保持良好透性的同时，因其与天然鞘脂更相近的链长，可能在细胞内的代谢和分布上展现出更接近天然长链神经酰胺的行为。

3.立体化学特异性：其系统命名“Hexanamide,N-[(1R,2S,3E)-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-3-heptadecen-1-yl]-”再次强调了其精确的立体化学——“赤式”构型和反式双键。这种三维空间的精确性是其与特定酶或受体发生高亲和力、特异性相互作用的基础，是其生物活性的决定性因素之一。

其线性的SMILES表示法、包含立体信息的IsomericSmiles以及国际化学标识符（InChI,InChIKey）为化学信息学检索、计算模拟和数据库整合提供了标准化的数字护照。

二、物理性质与质量控制

作为高标准的研究试剂，该产品以高纯度（>99%）的固态形式提供，并在冷冻条件下储存以确保长期化学稳定性。其“Neat”（纯净物）的供应形式，避免了溶剂干扰，使得研究人员能够精确配制实验所需浓度。随产品提供的“分析证书”是质量控制的基石，它详细载明了该批次产品的实测纯度、理化参数及杂质谱，为实验数据的可靠性、可重复性与跨实验室比较提供了至关重要的保障。

三、生物学功能与应用优势

己酰基-L-赤式-鞘氨醇的核心价值在于其作为神经酰胺（特别是己酰基神经酰胺）的细胞通透性类似物。其在生物学研究中的应用，建立在对鞘脂信号通路深刻理解的基础上。

1.作为优越的神经酰胺功能模拟物：

*更接近天然的模拟：天然存在的神经酰胺其酰基链长度多变（C14-C26）。己酰基（C6）神经酰胺是其中一种重要的短链形式。因此，外源性应用己酰基-L-赤式-鞘氨醇，能够更特异地模拟内源性己酰基神经酰胺或相关短链神经酰胺的生物学功能。

*诱导细胞凋亡与应激反应：与乙酰基同系物一样，它被广泛用于诱导细胞凋亡模型。通过提升细胞内（短链）神经酰胺的水平，它可以激活下游的凋亡通路，包括促凋亡蛋白的活化、caspase级联反应的触发以及线粒体功能的失调。研究人员利用它来筛选凋亡相关基因、评估药物的促凋亡或抗凋亡效能。

*信号通路探针：神经酰胺是多种关键信号节点的上游调节因子。己酰基-L-赤式-鞘氨醇可用于研究神经酰胺对如蛋白磷酸酶2A（PP2A）、蛋白激酶C（PKC）同工型、A-SMase酶活性等的调控作用，帮助阐明这些信号事件在细胞周期停滞、自噬、衰老等过程中的角色。

2.相较于乙酰基同系物的潜在优势：

*代谢稳定性：更长的酰基链可能使其对某些非特异性酰胺水解酶的抗性略有增强，从而在细胞内维持更长的半衰期，提供更持久、更稳定的信号刺激。

*作用特异性：由于链长差异，己酰基与乙酰基形式可能被不同的酶系代谢，或与不同的靶蛋白具有细微的亲和力差异。这使得己酰基-L-赤式-鞘氨醇成为区分不同链长神经酰胺特异性功能的有力工具。

*膜相互作用特性：其疏水性与天然膜脂更为匹配，可能在掺入细胞膜、影响脂筏结构与功能方面，表现出与内源性神经酰胺更相似的行为。

3.在疾病模型与研究中的应用：

*癌症研究：在多种癌细胞系中，通过该分子导入神经酰胺信号，评估其对癌细胞增殖、存活、侵袭和化疗敏感性的影响，为以神经酰胺通路为靶点的抗癌策略提供依据。

*神经生物学：鞘脂代谢紊乱与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关。使用此类工具分子有助于揭示神经酰胺在神经元损伤、胶质细胞激活和神经炎症中的作用机制。

*代谢性疾病与炎症：在胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等病理过程中，鞘脂信号也扮演重要角色。己酰基-L-赤式-鞘氨醇可作为探针，用于研究脂毒性、炎症小体激活等关键事件。

四、应用前景与未来方向

随着脂质组学技术的进步和对鞘脂生物学认识的深化，像己酰基-L-赤式-鞘氨醇这样结构明确、功能特定的工具分子将发挥越来越重要的作用：

*精准信号解码：未来研究可利用不同链长的酰基鞘氨醇（如乙酰基C2、己酰基C6、辛酰基C8等），系统性地绘制神经酰胺链长特异性信号网络，理解“鞘脂码”的复杂内涵。

*药物发现：它可作为先导化合物，用于开发靶向鞘脂代谢通路的小分子调节剂，或作为高通量筛选中的标准品和工具药。

*标准化与诊断：在临床脂质组学中，高纯度的己酰基-L-赤式-鞘氨醇可作为质谱分析中的内标或标准品，用于准确定量生物样本（如血浆、组织）中的鞘脂水平，助力疾病生物标志物的发现。

己酰基-L-赤式-鞘氨醇，凭借其精确的化学结构（C24H47NO3）、高纯度的品质以及相较于更短链同系物的独特性质，已成为鞘脂研究领域一件更为精细和特异的“分子手术刀”。它不仅延续了短链鞘氨醇衍生物作为细胞通透性神经酰胺类似物的核心优势，更通过其己酰基链引入了更接近天然鞘脂的物理化学特性和潜在的生物学特异性。从基础细胞信号研究到复杂疾病机制的探索，己酰基-L-赤式-鞘氨醇正以其独特的价值，推动着我们对生命过程中脂质第二信使功能的认知边界不断拓展。

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