在免疫系统的精密调控网络中,补体系统作为固有免疫的重要组成部分,不仅在防御病原体入侵中发挥关键作用,更是连接固有免疫与适应性免疫的桥梁。其中,补体激活产物C5a与其主要受体C5aR1的相互作用,构成了一个强大的炎症放大轴。BioSIM抗人C5aR1抗体(Avdoralimab生物类似药)研究级(货号:SIM0105)以其与原研药物一致的可变区结构、完全人源化的设计及无动物源的生产工艺,为跨学科基础研究与转化医学应用提供了一件高度可靠且具有成本效益的分子工具。
InvivoCrown,2021年成立于英国剑桥科学园区,作为免疫学研究的深度参与者,以“为科学加冕”为核心理念,专注于为免疫与肿瘤领域研究工作者提供高纯度、高性价比、功能导向的体内级抗体解决方案。InvivoCrown团队融合前沿技术与实用主义理念,在剑桥大学免疫学专家团队领衔下,凭借近20年抗体药物开发经验,打造出兼具优质性能与成本优势的产品矩阵——从经典的免疫检查点靶点(如PD1/PD-L1),到新型肿瘤微环境调控抗原,所有抗体均通过严格的体内验证,确保抗体在体内模型中的稳定性和可靠性。
InvivoCrown的体内抗体纯度高,内毒素含量极低,不含防腐剂或稳定剂,是高灵敏度体内实验的理想选择。目前,InvivoCrown已经覆盖了热门与新兴靶点,包括免疫检查点信号阻断(如PD1/PD-L1),细胞耗竭(CD4+T细胞,CD8+T细胞,NK细胞等)等。

精准靶向:C5a-C5aR1轴的炎症核心地位
该产品(目录号:SIM0105)的核心价值源于其对关键炎症介质受体C5aR1的特异性识别。C5aR1是G蛋白偶联受体超家族成员,在免疫系统中具有广泛而重要的生物学功能:
强大的趋化与激活作用:当补体系统通过经典、凝集素或替代途径激活后,产生的C5a是其最强的炎症介质之一。C5a通过与C5aR1结合,对中性粒细胞、单核/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等产生强烈的趋化作用,并激活这些细胞,导致活性氧产生、脱颗粒及促炎细胞因子释放,形成剧烈的炎症反应。
免疫调节的双重角色:除了直接促炎作用,C5a-C5aR1信号还参与调节适应性免疫。它能影响T细胞分化和功能,例如可能促进Th17反应、抑制Treg功能,并在B细胞活化和抗体产生中发挥作用。这使得该通路在自身免疫病、移植排斥等病理过程中备受关注。
连接多种病理过程:异常的C5a-C5aR1信号活化广泛存在于多种疾病中,包括类风湿关节炎、银屑病、哮喘、自身免疫性葡萄膜炎、脓毒症、急性肺损伤(如COVID-19中的重症炎症)以及某些癌症(通过调控肿瘤微环境)。因此,靶向C5aR1被视为治疗过度炎症反应的重要策略。
参照基准与分子设计:临床转化的坚实基础
参照基准:Avdoralimab生物类似药:该产品被设计为临床阶段治疗性抗体Avdoralimab(亦称为IPH-5401、NN-8210)的生物类似药,并共享其相同的可变区序列。Avdoralimab本身已在多项临床前和临床研究中显示出对C5aR1的有效阻断作用,并正被开发用于治疗多种炎症性疾病。使用此生物类似药进行的研究,其数据能够与原型药物的已知机制和临床探索直接关联,极大地提升了基础研究的转化价值。
分子设计:完全人源化IgG1同种型:该抗体采用完全人源化的IgG1-κ设计。完全人源化最大限度地降低了在体外或体内应用时引发抗药物抗体反应的风险,保证了实验结果的真实可靠性。选择IgG1同种型,使其具备有效介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)等效应功能的潜力。在研究C5aR1高表达的特定病理细胞(如某些白血病细胞或炎症部位的特定免疫细胞亚群)时,这一特性为探索该抗体是否具备直接清除靶细胞的能力提供了可能。
优质品质:无动物源生产工艺与严格质控
该抗体的可靠性,源于其现代化、高标准的生产与质控体系:
无动物源成分生产体系:该重组抗体在严格控制的动物成分游离设施中,通过无血清、无动物蛋白的体外培养系统生产。这一先进工艺彻底排除了外源病毒、支原体污染风险,也避免了异源动物蛋白对敏感的免疫细胞功能实验(如趋化、细胞因子释放、免疫细胞共培养等)的潜在干扰,为获得纯净、可靠的炎症与免疫学研究数据提供了根本保障。
精细化纯化与高纯度:生产流程包含以Protein A/G亲和层析为核心的多步纯化步骤,高效地去除了宿主细胞蛋白和核酸等杂质。最终产品纯度高达99%,并经过0.2 μM膜过滤除菌,内毒素水平控制在≤ 1.0 EU/mg的极低范围。这些严苛的质控指标确保了抗体在功能性测定中具有极低的非特异性背景和优质的批次间一致性。
稳定的制剂与科学的储运:产品溶于不含稳定剂或防腐剂的PBS缓冲液(pH 7.4)中,最大程度减少了对生物体系的潜在影响。明确的储存指南(避免反复冻融,短期4°C,中期-20°C,长期-80°C)和2-8°C的冷链运输,共同保障了抗体分子结构的长期稳定性与生物活性。
广泛的应用场景与深远的科研价值
作为Avdoralimab的生物类似药,该研究级试剂在基础免疫学与转化医学研究中具有广泛用途:
1.检测与鉴定:
流式细胞术:是鉴定和分选表达C5aR1的免疫细胞亚群(如中性粒细胞、单核细胞、树突状细胞亚群等)的金标准方法。可用于监测在炎症、感染或自身免疫状态下C5aR1表达的动态变化。
酶联免疫吸附试验/免疫组织化学:可用于定量检测样本中的C5aR1蛋白水平或对其在组织切片中进行定位分析。
2.深入的功能性研究:
受体拮抗与信号阻断:该抗体作为拮抗剂,能有效阻断C5a与其受体C5aR1的结合。在体外实验中,可用于研究阻断该通路对免疫细胞趋化、活化、炎性介质释放以及存活/凋亡的影响。
细胞迁移/趋化实验:在Transwell或类似体系中,该抗体可用于验证白细胞的趋化运动是否特异性依赖于C5a-C5aR1轴。
疾病模型中的机制探索:在体外共培养系统或类器官模型中,使用该抗体有助于阐明C5a-C5aR1信号在特定病理环境(如肿瘤微环境、自身免疫病靶器官)中对免疫细胞浸润和功能的调控作用。
3.临床前疾病模型研究与治疗探索:
自身免疫与炎症性疾病模型:在类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病、实验性自身免疫性脑脊髓炎等动物模型中,使用该抗体可评估靶向C5aR1对疾病发生发展的治疗潜力及作用机制。
脓毒症与急性炎症模型:在脓毒症、急性肺损伤/ARDS模型中,探索通过抑制C5aR1来遏制失控的“炎症风暴”的可能性。
联合治疗策略探索:可与现有的标准疗法(如DMARDs、免疫抑制剂)或其他靶向药(如细胞因子抑制剂、免疫检查点抑制剂)联用,评估协同治疗效果。
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