Liproxstatin-1 铁死亡抑制剂，体内外双验证型铁死亡抑制剂

一、产品概述

Liproxstatin-1 是一种高效、选择性的铁死亡（ferroptosis）小分子抑制剂。铁死亡是一种铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡形式，与凋亡、坏死及坏死性凋亡在形态和机制上存在本质区别。由艾美捷代理的cayman推出的Liproxstatin-1（货号：17730） 通过捕获过氧自由基抑制脂质自氧化，从而阻断铁死亡通路中的关键效应步骤。该化合物被广泛应用于细胞及动物模型中铁死亡机制的研究，以及缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、急性肾损伤等铁死亡相关疾病的干预研究。

警告：本产品仅限科研使用，不可用于人体或兽医临床。

二、产品基本信息

项目 具体信息

化学名称 N-[(3-氯苯基)甲基]-螺[哌啶-4,2‘(1’H)-喹喔啉]-3‘-胺

CAS 号 950455-15-9

分子式 C??H??ClN?

分子量 340.9

纯度 ≥95%

剂型 结晶固体

储存条件 -20°C

运输条件 美国大陆室温运输；其他地区可能不同

三、功能特性与体外研究数据

3.1 高效抑制铁死亡

Liproxstatin-1 在细胞模型中表现出极强的铁死亡抑制活性：

IC50值：在小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）中抑制铁死亡细胞死亡的半数有效浓度为 22 nM。

有效浓度：在 50 nM 浓度下即可显著抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）诱导性敲除的 MEFs（Gpx4?/? MEFs）中的铁死亡及脂质过氧化。

作用机制：通过捕获过氧自由基（peroxyl radicals）抑制脂质自氧化，从而阻断铁死亡的核心事件——脂质过氧化链式反应。

3.2 对不同铁死亡诱导剂的广谱抑制作用

Liproxstatin-1 在 MEFs 中能够浓度依赖性地抑制由以下多种铁死亡诱导剂引发的细胞死亡：

L-丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）：谷胱甘肽合成抑制剂，通过耗竭谷胱甘肽间接诱导铁死亡。

Erastin：经典的铁死亡诱导剂，靶向抑制胱氨酸/谷氨酸反向转运体（system Xc?）。

(1S,3R)-RSL3：GPX4 的直接共价抑制剂，可绕过谷胱甘肽耗竭直接诱发铁死亡。

该化合物能够同时作用于不同诱导剂触发的铁死亡通路，提示其作用靶点在脂质过氧化执行层面，而非上游调控环节。

3.3 选择性：不抑制其他细胞死亡方式

Liproxstatin-1 具有高度的通路特异性。在相同实验体系中，它：

不抑制坏死性凋亡（necroptosis）

不抑制凋亡（apoptosis）

不抑制坏死（necrosis）

这一选择性使其成为铁死亡研究中理想的工具化合物，可与其他死亡通路抑制剂（如泛半胱天冬酶抑制剂 z-VAD-FMK、坏死性凋亡抑制剂 Necrostatin-1）配合使用，以明确某一表型是否依赖铁死亡途径。

3.4 在人源细胞中的活性验证

在人肾近端肾小管上皮细胞中，Liproxstatin-1 同样能够有效抑制 (1S,3R)-RSL3 诱导的细胞死亡及脂质过氧化，表明其活性在不同物种（小鼠、人）中具有保守性，适用于转化医学研究。

四、体内研究数据

4.1 GPX4 诱导性敲除小鼠模型

在诱导性 GPX4 全身敲除（inducible Gpx4?/?）小鼠模型中，Liproxstatin-1 表现出显著的组织保护作用：

给药方案：10 mg/kg。

生存率：显著提高小鼠的生存率（具体生存曲线数据参见原始文献）。

肾保护：减少肾脏组织中 TUNEL 阳性细胞（凋亡/死亡细胞标志物），表明抑制了肾小管上皮细胞的铁死亡。

4.2 肝脏缺血/再灌注损伤模型

在小鼠肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤模型中，Liproxstatin-1 能够：

减轻肝组织损伤（表现为血清转氨酶水平下降、组织学评分改善）。

提示铁死亡是肝脏 I/R 损伤中的重要致病机制，Liproxstatin-1 具有潜在的治疗保护价值。

4.3 抗氧化活性

作为过氧自由基捕获型抗氧化剂，Liproxstatin-1 可直接抑制脂质自氧化过程，这一特性使其区别于 GPX4 的辅助因子（如维生素E），提供了不依赖于 GPX4 活性的铁死亡干预手段。

五、理化性质与溶解度

5.1 光谱特性

Liproxstatin-1 在紫外-可见光区有三个特征吸收峰：

λmax：232 nm，276 nm，314 nm

该信息可用于通过 HPLC 或紫外分光光度法进行定性和纯度分析。

5.2 溶解度

在不同溶剂中的溶解度（供参考，实际值可能因批次和实验条件略有差异）：

溶剂 溶解度

DMF（二甲基甲酰胺） 25 mg/mL

DMSO（二甲基亚砜） 15 mg/mL

乙醇 5 mg/mL

六、储存与稳定性

储存温度：-20°C。

稳定性：在 -20°C 下干燥密封保存，可稳定至少 1 年。

光敏性：建议避光保存。配制后的溶液应分装成单次用量，避免反复冻融。

运输：美国大陆范围内可短期室温运输；国际运输建议采用干冰或冰袋，收货后应立即存放于 -20°C。

七、使用注意事项

1. 仅供科研使用：严禁用于人体或兽医临床治疗。

2. 安全操作：操作时应佩戴实验手套、护目镜及防护服。避免吸入粉尘或接触皮肤。

3. 溶剂选择：避免使用含氯溶剂（如氯仿）或强酸/强碱，可能引起化合物降解。

4. 浓度验证：建议在每项实验前通过紫外吸收或高效液相色谱法确认储备液的实际浓度及纯度。

5. 阳性对照设置：在进行铁死亡抑制实验时，建议设置已知的铁死亡诱导剂（如 Erastin、RSL3）及已知抑制剂（如 Ferrostatin-1）作为对照，以便定量比较 Liproxstatin-1 的相对效力。

6. 工作浓度参考：

细胞实验：通常使用 50 nM – 1 ?M 范围。

动物实验：文献中报道的剂量为 10 mg/kg（腹腔注射或灌胃），具体需根据给药途径、药物代谢及目标组织暴露量进行调整。