Deferoxamine (mesylate) 去铁胺甲磺酸盐，高亲和力铁螯合剂解决方案

一、产品概述

Deferoxamine（去铁胺，亦称 DFO、DFOM、DFX）（货号：14595）由艾美捷代理的cayman推出，是一种由细菌产生的铁载体（siderophore），具有高效螯合游离铁的能力。作为一种铁螯合剂，去铁胺在科研领域被广泛用于抑制铁依赖性脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylases），从而在常氧条件下稳定缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor, HIF）的各个亚型。此外，去铁胺也是研究铁过载相关疾病（如重型地中海贫血）的重要工具化合物。

警告：本产品仅限科研使用，不可用于人体或兽医临床。

二、产品基本信息

项目 具体信息

正式名称 N?-[5-[[4-[[5-(乙酰羟氨基)戊基]氨基]-1,4-二氧代丁基]羟氨基]戊基]-N?-(5-氨基戊基)-N?-羟基-丁二酰胺，单甲磺酸盐

CAS 号 138-14-7

同义名 Ba 33112；DFO；DFOM；DFX；NSC 644468

分子式 C25H48N6O8? CH3SO3H

分子量 656.8

纯度 ≥95%

剂型 结晶固体

储存条件 -20°C

运输条件 美国大陆室温运输；其他地区可能不同

三、功能特性与作用机制

3.1 铁螯合活性

Deferoxamine 是一种三价铁（Fe??）的高亲和力螯合剂。其分子结构中的多个羟胺基团能够与游离铁离子形成稳定的六配位络合物，从而有效降低细胞及生物体系中的可及铁池（labile iron pool）。这一特性使其成为研究铁代谢、氧化应激及铁依赖性酶活性的经典工具。

3.2 抑制脯氨酰羟化酶（PHD）

去铁胺最突出的科研应用在于其对 铁依赖性脯氨酰羟化酶 的抑制作用。脯氨酰羟化酶是缺氧诱导因子（HIF）降解途径中的关键酶，其活性绝对依赖于铁离子和氧气。在常氧条件下，PHD 利用铁和氧对 HIF-α 亚基进行脯氨酰羟化，标记其被泛素-蛋白酶体系统降解。

Deferoxamine 通过螯合 PHD 活性中心的铁离子，使其失活，从而：

EC50值：抑制 PHD 活性的半数有效浓度约为 17.8 ?M。

效应：即使在常氧（21% O?）条件下，去铁胺处理也可模拟缺氧状态，稳定 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白水平，进而上调下游靶基因（如 VEGF、EPO、GLUT1 等）的表达。

这一机制使去铁胺成为 缺氧信号通路研究 中不可或缺的药理学工具，尤其在不需要低氧舱或气体控制设备的情况下诱导细胞产生缺氧样反应。

3.3 其他铁依赖性酶的抑制

除 PHD 外，去铁胺还可抑制其他含铁酶，例如：

核糖核苷酸还原酶（铁依赖性，影响 DNA 合成）

乌头酸酶（铁硫簇酶，参与三羧酸循环）

脂氧合酶（铁依赖性，参与脂质过氧化）

在使用去铁胺进行实验时需考虑其广谱铁螯合效应，合理设置浓度梯度和对照。

四、在铁过载疾病研究中的应用

去铁胺在临床上（已超出科研用途范畴）用于治疗铁过载性疾病，如重型地中海贫血患者的长期输血继发性铁过载。在科研层面，该化合物被广泛用于构建 细胞及动物铁过载模型，以及评估潜在铁螯合剂或铁代谢调节剂的效力。

典型应用包括：

细胞模型：使用去铁胺处理可模拟铁缺乏状态，研究铁依赖的细胞增殖、凋亡及代谢调控。

疾病模型：在地中海贫血、遗传性血色病、心肌铁过载、神经退行性疾病（如帕金森病中黑质铁沉积）等研究中，去铁胺用于逆转铁过载表型。

氧化应激研究：通过螯合游离铁，抑制 Fenton 反应，减少羟基自由基生成，评估铁在氧化损伤中的作用。

五、储存与稳定性

储存温度：-20°C。

稳定性：在 -20°C 干燥密封保存，可稳定至少 1 年。

溶液稳定性：去铁胺在水溶液中易受温度、pH 和光照影响。建议现用现配，或分装后 -20°C 保存，避免反复冻融。长期储存（>1 个月）的溶液应在使用前重新测定活性。

光敏性：建议避光保存，尤其避免阳光直射。

运输：美国大陆可短期室温运输；国际运输建议冰袋或干冰，收货后立即转入 -20°C。

六、使用注意事项

1. 仅供科研使用：本产品明确标注不适用于人体或兽医用途。严禁用于临床治疗或体内研究以外的非实验场景。

2. 安全操作：去铁胺可能引起皮肤和眼睛刺激。操作时应佩戴实验手套、护目镜及实验服。避免吸入粉尘。操作后彻底洗手。

3. 浓度优化：去铁胺在高浓度（>1 mM）下可能产生非特异性细胞毒性，与铁螯合无关（如诱导内质网应激）。建议在目标细胞系中预先进行毒性实验（如 MTT 或 CCK-8），并设置铁补充（如添加 FeCl? 或柠檬酸铁铵）作为挽救对照。

4. 溶剂对照：使用 DMSO 或 PBS 作溶剂时，需设置等体积溶剂对照。DMSO 终浓度建议控制在 0.1% 以下以减少细胞毒性。

5. HIF 诱导验证：为了确认去铁胺的作用确实通过 HIF 通路介导，建议同时检测 HIF-1α 或 HIF-2α 蛋白水平（Western blot）及其下游靶基因的表达。

6. 铁螯合的特异性：去铁胺主要螯合 Fe??，对 Fe?? 亲和力较低，但对其他二价金属离子（如 Cu??、Zn??）几乎无作用。然而在细胞内环境下，长期处理可能间接影响其他金属离子的稳态，应予以关注。

文献参考：

1. Steinmetz, W.L., Glick, M.R., and Oei, T.O. Modified aca method for determination of iron chelated by deferoxamine and other chelators. Clin. Chem. 26(11), 1593-1597 (1980).

2. Theriault, J.R., Felts, A.S., Bates, B.S., et al. Discovery of a new molecular probe ML228: An activator of the hypoxia inducible factor (HIF) pathway. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22(1), 76-81 (2012).

3. Jaakkola, P., Mole, D.R., Tian, Y.M., et al. Targeting of HIF-α to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation. Science 292(5516), 468-472 (2001).