SBI：SBI Exo-Fect Kit

这篇发表于《Nature Communications》的研究论文《Elevated extracellular matrix protein 1 in circulating extracellular vesicles supports breast cancer progression under obesity conditions》（肥胖条件下细胞外基质蛋白循环细胞外囊泡促进乳腺癌进展）系统性地探讨了肥胖条件下循环小细胞外囊泡（sEVs）中细胞外基质蛋白1（ECM1）的表达升高及其在促进乳腺癌（BC）进展中的作用机制。

研究背景

肥胖是乳腺癌（BC）的重要风险因素，与肿瘤体积增大、转移率升高及不良预后显著相关。既往研究聚焦于脂肪细胞功能障碍（如脂联素、瘦素分泌异常），但循环小细胞外囊泡（sEVs）在肥胖相关乳腺癌中的作用机制尚未明确。sEVs是直径50-200 nm的脂质双层囊泡，可携带蛋白质、核酸等生物活性分子，介导细胞间通讯并影响肿瘤微环境。

本研究首次揭示：肥胖通过整合素β2依赖性途径增加循环sEVs中ECM1（细胞外基质蛋白1）的装载，进而促进乳腺癌转移与生长。

关键实验与SBI Exo-Fect Kit的应用

实验目的：为了明确sEVs中ECM1蛋白的功能性作用，研究人员需要将外源性ECM1基因构建体高效导入sEVs中，构建“ECM1过表达sEVs”（简称ECM-sEVs），用于后续功能验证和体内治疗实验。

在验证ECM1促癌功能的关键实验中，研究团队使用SBI Exo-Fect Exosome Transfection Kit（货号EXFT10A-1）进行sEVs的工程化改造。

技术优势与价值：

高效装载：通过脂质体介导的膜融合，将外源ECM1基因直接导入天然sEVs，避免细胞转染的脱靶效应。

功能验证：ECM-sEVs注射至Rab27a敲除小鼠（sEVs分泌缺陷）后，成功恢复肿瘤ECM1/MMP3/S100A/B表达水平，证实sEVs递送的ECM1直接驱动乳腺癌进展（图6b-f）。

转化意义：首次实现肥胖相关sEVs致癌分子的功能重建，为sEVs靶向治疗提供技术基础。

主要研究结论

1. 肥胖上调循环sEVs中ECM1表达：在人和小鼠模型中均得到验证。

2. 整合素-β2介导ECM1装载入sEVs：在巨噬细胞和脂肪细胞中，integrin-β2表达升高，促进ECM1进入sEVs，而不影响细胞内ECM1水平。

3. sEVs传递ECM1至乳腺癌细胞：肥胖来源的sEVs（D-sEVs/H-sEVs）能有效将ECM1蛋白递送至癌细胞，提升其侵袭与迁移能力。

4. ECM1促进MMP3和S100A/B表达：进而增强肿瘤恶性表型。

5. Rab27a敲除抑制肥胖促癌效应：sEVs分泌缺陷小鼠中，肥胖未能增强肿瘤生长与转移。

6. 工程化sEVs模拟病理功能：通过Exo-Fect成功构建ECM1过表达sEVs，证实其具有促瘤功能。

研究结论

机制创新：肥胖通过整合素β2增加ECM1在循环sEVs中的装载，sEVs递送ECM1至乳腺癌细胞后激活MMP3/S100A/B通路，促进转移与生长。

转化价值：循环sEVs的ECM1可作为肥胖相关乳腺癌的诊断标志物。

SBI Exo-Fect试剂盒成功实现sEVs的工程化改造，为基于sEVs的靶向递送系统（如装载ECM1抑制剂）提供技术支撑。

该研究不仅深化了对肥胖相关乳腺癌机制的理解，也为开发基于sEVs的诊断标志物和治疗策略提供了新思路。未来，利用类似Exo-Fect的sEVs工程化技术，有望实现针对肥胖相关乳腺癌的精准干预和治疗。