黏膜相关不变 T(MAIT)细胞是一种由 MR1 呈递的维生素代谢产物激活的非典型 T 细胞。MR1是一种非多态性MHC I 类类似分子,存在于树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞、B 细胞以及多种组织的上皮细胞上。尽管 MAIT 细胞主要存在于黏膜组织中,但它们也存在于肺部、肝脏、关节和血液中。在健康人中,MAIT 细胞可占血液T细胞的 10% 和肝脏 T 细胞的45%。在胸腺内发育过程中接触 MR1 会触发与常规 T 细胞不同的发育路径。因此,MAIT 细胞的效应功能是一种快速的类似固有免疫的反应,涉及促炎细胞因子的分泌和细胞毒性分子的产生,同时也能支持适应性免疫。MAIT 细胞可以通过不依赖 MR1 的信号通路被激活。然而,这些细胞的一个显著特征是它们的半恒定T细胞受体(TCR),能够识别来自细菌和真菌的核黄素和叶酸合成的 MR1 配体。迄今为止,已鉴定出的最有效的激活配体是 5-(2-氧代丙亚氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶(5-OP-RU)和 5-(2-氧代乙亚氨基)-6-D-核糖氨基尿嘧啶(5-OE-RU)。叶酸衍生物 6-甲酰蝶呤(6-FP)则是一种非刺激性配体。

MAIT 细胞被称为“恒定”细胞,因为它们的 T 细胞受体(TCR)由一个半恒定的 α 链与有限种类的 β 链组成。在人类中,主要的 α 链由 TRAV1-2 与 TRAJ33、TRAJ20 或 TRAJ12 组成,而最常见的 β 链包括 TRBV20 或 TRBV6(表 1)。这种受限的 TCR 变异性,加上 MAIT 细胞的丰富数量以及它们不依赖 HLA 的激活特性,使它们成为临床转化的有吸引力的候选细胞。多项研究已经探讨了 MAIT 细胞在癌症、自身免疫性疾病、伤口愈合和传染病中的作用。有趣的是,MAIT 细胞 TCR 组成的变化似乎具有组织特异性,并与不同的反应和转录组学程序相关。目前正在探索功能分化的 MAIT 细胞亚群,这引发了关于可用于治疗目的的潜在免疫反应库的问题。这些问题的答案只能通过使用高灵敏度试剂和高分辨率方法对 MAIT 细胞进行深入表征来获得。
人MAIT 细胞的特征:
| 主导的TCR α 链 | TRAV1-2 与 TRAJ33、TRAJ12、TRAJ20 |
| 主导的TCR β 链 | TRBV6、TRBV20 |
| 共受体 | CD8(70%-80% 的循环 MAIT 细胞)、双阴性(~15% 的循环 MAIT 细胞)、CD4(<5% 的循环 MAIT 细胞) |
| 抗原(部分列表) | 强激活:5-OP-RU、5-OE-RU 弱激活:RL-6,7-二甲基、RL-6-甲基-7-羟基、双氯芬酸 无激活,竞争性抑制:6-FP、Ac-6-FP |
| 与 NK 细胞相关的标志物 | CD161 高表达 |
| 记忆表型标志物 | CD45RO+、CD27+、CCR7–、CD95 高表达、CD44 高表达、CD62L 低表达 |
| 激活标志物 稳态 炎症 | 稳态:CD69+、CD25 低表达、HLA-DR+、CD137 中等表达 炎症:CD69+、CD25+、HLA-DR+、CD38+、CD137+、CD107a+ |
| 组织驻留标志物 | CD69+, CD103+, CLA+ |
| 细胞因子和趋化因子谱 | IFN-γ、TNF、IL-2、IL-17、IL-22、GM-CSF;趋化因子如 XCL1、CCL3、CCL4 和 CXCL16 |
| 整合素和趋化因子受体 | CCR5 高表达、CCR6 高表达、CXCR6 高表达、CCR9 中等/阴性,以及其他 |
黏膜相关不变 T(MAIT)细胞在免疫中扮演着复杂的角色,但已被证明是免疫治疗的有吸引力的靶点。为了进一步了解它们的潜力,需要更好的研究工具。借助 MR1 Dextramer 技术,可以自信地检测抗原特异性的 MAIT 细胞。Immudex提供的MR1 Dextramer试剂具有柔性的葡聚糖骨架,能够携带多个 MR1-配体复合物和荧光团,从而在分析 MR1 限制性细胞时提供更高的亲和力和增强的检测信号。这种分子设计能够捕获低亲和力和低丰度的细胞群体,使 MR1 Dextramer试剂成为用于MAIT 细胞表征的灵敏且可靠的工具。
| 示意图 | 类型 | 货号 | 配体 |
·MAIT细胞刺激和富集 | 人MR1单体 | ZA08004M | 5-OP-RU |
| 人MR1单体 | ZA08003M | 6-FP | |
·检测MAIT细胞·流式细胞术·原位染色 | 人MR1多聚体 | ZA08004 | 5-OP-RU |
| 人MR1多聚体 | ZA08003 | 6-FP | |
| 人MR1多聚体,PE标记 | ZA08004[PE] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚体,PE标记 | ZA08003[PE] | 6-FP | |
| 人MR1多聚体,FITC标记 | ZA08004[FITC] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚体,FITC标记 | ZA08003[FITC] | 6-FP | |
| 人MR1多聚体,APC标记 | ZA08004[APC] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚体,APC标记 | ZA08003[APC] | 6-FP | |
| 人MR1多聚体,BV421标记 | ZA08004[BV421] | 5-OP-RU | |
| 人MR1多聚体,BV421标记 | ZA08003[BV421] | 6-FP |
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