在肿瘤生物学与血管生成研究领域,精准识别并靶向肿瘤特异性标志物是开发高效疗法的核心。肿瘤血管系统,作为肿瘤生长与转移的“生命线”,其内皮细胞表面表达的特定分子成为了极具吸引力的干预靶点。其中,Endoglin(CD105)作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族的关键辅助受体,在活跃增殖的血管内皮上高度表达,已成为区分病理性与生理性血管生成的重要标志。BioSIM推出的BioSIM抗人Endoglin/CD105抗体(卡妥珠单抗生物类似药)研究级(货号:SIM0157)不仅是原研药Carotuximab(TRC-105)功能的忠实再现,更凭借其独特的嵌合设计、先进的无动物源生产工艺与严谨的质量控制,为肿瘤学、心血管及纤维化疾病的研究者提供了深入探索血管生成奥秘的强大武器。
InvivoCrown,2021年成立于英国剑桥科学园区,作为免疫学研究的深度参与者,以“为科学加冕”为核心理念,专注于为免疫与肿瘤领域研究工作者提供高纯度、高性价比、功能导向的体内级抗体解决方案。InvivoCrown团队融合前沿技术与实用主义理念,在剑桥大学免疫学专家团队领衔下,凭借近20年抗体药物开发经验,打造出兼具优质性能与成本优势的产品矩阵——从经典的免疫检查点靶点(如PD1/PD-L1),到新型肿瘤微环境调控抗原,所有抗体均通过严格的体内验证,确保抗体在体内模型中的稳定性和可靠性。
InvivoCrown的体内抗体纯度高,内毒素含量极低,不含防腐剂或稳定剂,是高灵敏度体内实验的理想选择。目前,InvivoCrown已经覆盖了热门与新兴靶点,包括免疫检查点信号阻断(如PD1/PD-L1),细胞耗竭(CD4+T细胞,CD8+T细胞,NK细胞等)等。


靶点深析:Endoglin/CD105——活跃血管的守门人与疾病信号的中枢
要充分评估这款抗体的价值,必须首先深入理解其靶点——Endoglin(CD105)。它是一种丰富的I型跨膜糖蛋白,作为TGF-β信号通路中不可或缺的辅助受体,主要表达于增殖活跃的血管内皮细胞表面。
它的生物学功能复杂且至关重要,在多种病理生理过程中扮演着核心角色:
TGF-β信号通路的精密调控者:TGF-β通路在血管生成、免疫调节和细胞增殖中具有“双刃剑”效应。Endoglin通过与TGF-β受体I和II相互作用,精细调控信号流向。它通常抑制经典的TGF-β/ALK1信号通路,转而促进促血管生成的ALK5/Smad2/3通路,从而在驱动内皮细胞迁移、增殖和管腔形成中发挥核心作用。
病理性血管生成的鲜明旗帜:相较于在正常静止血管上的低表达,Endoglin在肿瘤组织、缺血性组织及纤维化病变区域的新生血管内皮上表达显著上调。这一特征使其成为区分病理性与生理性血管的可靠标志物,也成为抗血管治疗和靶向递送的理想靶标。
跨越领域的治疗靶点:基于其关键作用,Endoglin已成为多种疾病治疗策略的焦点。在癌症治疗中,抑制Endoglin功能可有效阻断肿瘤血管新生,饿死肿瘤。Carotuximab作为一种靶向Endoglin的单克隆抗体,已在临床研究中显示出抗肿瘤潜力。此外,在遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)、先兆子痫及器官纤维化等疾病中,Endoglin同样是核心的治疗探索方向。
产品核心:嵌合抗体优化临床前研究模型
BioSIM的这款抗人Endoglin抗体是Carotuximab的生物类似药,其在分子设计上精准复刻了原研药的特性,同时为基础研究与临床前探索提供了独特优势。
分子亚型:IgG1-kappa的效应功能:本品同种型为IgG1-kappa。这一选择具有明确的战略意图。IgG1亚型具有较强的效应功能,如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。这意味着,该抗体在结合表达Endoglin的靶细胞(如肿瘤血管内皮细胞)后,不仅能阻断其生物学功能,还有潜力直接招募免疫效应细胞或激活补体系统对靶细胞进行清除,从而更全面地模拟治疗性抗体在体内的实际作用机制。
宿主物种:嵌合设计的智慧平衡:该抗体的宿主物种为嵌合型。嵌合抗体通常将鼠源抗体的可变区与人源抗体的恒定区融合。这一设计巧妙地在保留高亲和力靶向结合能力的同时,显著降低了完全鼠源抗体在人体或高等动物模型中可能引发的免疫原性。对于长期的体内疗效研究而言,嵌合设计有助于减少抗药物抗体(ADA)的产生,使得疗效观察更为持续和可靠,是连接基础发现与临床转化的理想桥梁。
高浓度与实用性:产品浓度一般为≥ 5.0 mg/ml,这一高浓度设计极大地方便了各类实验操作,特别是对于需要较高抗体剂量的体内研究,减少了浓缩步骤,确保了实验的便捷性和批次间的稳定性。
工艺革新:无动物源生产铸就优质品质
本品秉承了BioSIM系列产品的先进制造理念,在完全无动物源的生产体系中,采用体外无蛋白细胞培养技术精制而成。这一前沿生产工艺确保了产品的至高标准。
1.极致安全与纯净:彻底摒弃动物血清,从源头消除了病毒、支原体等外源因子污染的风险,确保了产品的生物安全性,这对于所有下游应用,尤其是体内实验,至关重要。
2.优质的批次间一致性:化学成分明确的无蛋白培养环境,消除了由血清批次差异带来的不确定性和细胞状态波动,保证了不同时间生产的抗体在亲和力、特异性及功能性上保持高度均一,为科研项目的长期稳定性和结果的可重复性提供了坚实保障。
3.符合科研伦理与法规趋势:该生产工艺完全遵循“3R原则”(替代、减少、优化)的现代科研伦理标准,并符合生物制药行业逐步淘汰动物源成分的法规趋势,使基于该试剂的研究成果更具国际公信力。
在后续的纯化环节,产品经历了多步纯化流程,其核心是Protein A/G色谱技术。该技术能高效、特异性地从复杂培养液中捕获嵌合IgG1抗体,有效去除宿主细胞蛋白、核酸、内毒素等杂质,最终获得的抗体纯度高达99%,为所有下游应用的高灵敏度和高特异性奠定了坚实基础。
严格质控与多元应用:从基础机制到转化医学
严谨的质量控制是科研试剂可信度的核心。本品在多个关键质控参数上均达到高标准:
超低内毒素:内毒素水平严格控制在≤ 1.0 EU/mg,这是进行任何体内研究的黄金标准,能有效避免由内毒素引发的非特异性免疫激活和炎症反应,确保动物实验结果的真实性与可解读性。
无菌保障:产品经过0.2 μM膜过滤,确保了溶液的无菌状态。
明确储存与运输:产品以不含任何稳定剂或防腐剂的PBS缓冲液(pH 7.4)形式提供,成分清晰明了。详细的储存指南(短期4°C,中期-20°C达12个月,长期-80°C)和“避免反复冻融”的提醒,体现了对用户实验成功的周全考虑。配合2-8°C的专业冷链运输,共同构成了完善的产品质量保障体系。
凭借其高亲和力与高特异性,这款抗体在生物医学研究的广阔天地中具有广泛的应用场景:
精准定量分析:在ELISA实验中,用于精准定量生物样品中可溶性Endoglin的含量,作为疾病活动或治疗反应的潜在生物标志物。
血管表型鉴定:通过流式细胞术(FACS),精确区分并分析活化与静止的内皮细胞群体,或鉴定循环中表达Endoglin的细胞。
功能性机制探索:在功能性分析中,可用于探究抗体阻断Endoglin后,对TGF-β信号通路的抑制效果,以及对内皮细胞迁移、管腔形成能力的影响。
临床前疗效评估:其高纯度、低内毒素和嵌合特性,使其能够直接用于体内研究。可在小鼠、大鼠等动物模型中,评估靶向Endoglin对于抑制肿瘤生长与转移、改善纤维化或治疗血管性疾病的疗效,为创新药物的开发提供关键的临床前数据支撑。
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