从FcRn结合到IgG再循环：治疗性抗体Fc功能评价的关键一环

对于治疗性抗体而言，药物进入体内之后能维持多久，是决定给药频率、暴露水平以及治疗效果的重要因素之一。除了抗体自身的结构、靶点结合能力和体内清除途径外，Fc区与新生儿Fc受体（neonatal Fc receptor，FcRn）的相互作用，也是影响IgG抗体体内半衰期的重要机制。

FcRn是一种由Fcγ受体和转运蛋白（FCGRT）以及β2-微球蛋白（B2M）组成的异源二聚体。它能够识别IgG的Fc区域，并通过具有pH依赖性的结合机制参与IgG的胞内转运与再循环。因此，对于抗体药物研发而言，FcRn并不仅仅是一个“结合靶点”，更是连接抗体结构、细胞内转运、体内清除以及药代动力学表现的重要环节。

在抗体药物开发过程中，通过Fc工程改变抗体与FcRn的相互作用，可以尝试调节抗体的回收效率和体内暴露。例如，对Fc区域进行特定工程化设计，可以改变抗体与FcRn之间的结合特性，从而影响抗体的半衰期和药代动力学表现。另一方面，FcRn也是自身免疫疾病药物研发的重要研究方向。如果降低FcRn介导的IgG保护和再循环，可以促进IgG清除，因此FcRn/IgG通路也成为调控致病性自身抗体水平的一种研究策略。与此同时，FcRn还参与血清白蛋白（HSA）的稳态调节。这意味着FcRn研究并不局限于传统IgG抗体，而是同时涉及IgG与HSA两条重要的生物学通路。对于药企和CRO来说，这也意味着：FcRn检测可以贯穿抗体药物早期筛选、Fc工程、候选分子表征、机制研究以及FcRn靶向药物开发等多个阶段。

传统的生化结合实验，可以回答一个问题：“我的抗体/Fc与FcRn能不能结合？结合能力如何？”但对于治疗性抗体研发人员而言，更重要的问题往往是：

“这种结合最终能不能转化为有效的细胞摄取、胞内转运和抗体再循环？”因为FcRn的核心功能并不是单纯“结合IgG”，而是通过细胞内的pH依赖性转运过程，将IgG从降解途径中挽救并重新释放到细胞外。因此，在完整的抗体开发流程中，可以将FcRn评价理解为两个层次：

第一层：生化层面——FcRn与IgG/Fc或HSA的相互作用。

第二层：细胞功能层面——FcRn是否真正介导抗体的摄取、转运和再循环。

BPS Bioscience：从FcRn结合到功能评价的完整工具体系。针对FcRn研究，BPS Bioscience建立了覆盖IgG-FcRn、HSA-FcRn、抑制剂筛选以及细胞水平IgG再循环的产品体系。

BPS Bioscience围绕FcRn建立了从重组FcRn蛋白、生化结合/抑制剂筛选，到HMEC-1细胞水平IgG再循环评价的研究工具体系，使研究人员可以根据项目阶段逐步增加实验维度。对于正在开展治疗性抗体、Fc工程抗体、生物类似药、FcRn抑制剂以及抗体药物功能表征的药企和CRO，FcRn可以成为连接“分子结合数据”与“抗体体内行为”的重要研究环节。从FcRn结合，到细胞再循环，让抗体药物的Fc功能评价更加完整。