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阿尔茨海默病生物标志物综述：从核心标志物到新兴方向

发布者：艾美捷科技发布时间：2025-08-18

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综述文献《阿尔茨海默病生物标志物的见解：从核心标志物到新兴方向》详细探讨了阿尔茨海默病（AD）生物标志物的最新研究进展。

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其发病率和患病率随人口老龄化而显著增加。目前，AD的诊断主要依赖于脑脊液（CSF）检测和正电子发射断层扫描（PET），但这些方法因成本高、操作禁忌和侵入性而受限。本文综述了AD的核心和新兴生物标志物，旨在加强近期研究进展、理论框架及未解决的挑战。

·AD概述：AD主要影响老年人和老年前期人群，以认知功能进行性下降为特征。

·诊断挑战：AD的早期诊断困难，病理变化在症状出现前即已发生。

·生物标志物的重要性：生物标志物对于AD的早期诊断和干预至关重要。

艾美捷科技代理品牌IBL和Biosensis提供多种AD相关指标的检测试剂盒与抗体产品，助力AD研究。

AD的诊断与分期

·病理特征：AD的主要病理特征包括细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常积累和神经原纤维缠结（NFTs）的形成。

·诊断标准：从1984年的NINCDS-ADRDA标准到2024年的更新标准，诊断标准不断演变，生物标志物在诊断中的作用日益重要。

·ATN框架：基于Aβ（A）、tau病理（T）和神经退行性变（N）的生物标志物框架。

AD治疗现状

·药物治疗：胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和NMDA受体拮抗剂（如美金刚）。

·新兴治疗策略：基因治疗、免疫疗法（如Aβ靶向单克隆抗体）和针对神经炎症的干预措施。

AD生物标志物的更新分类

·核心生物标志物：包括CSF Aβ42/40、CSF p-tau181/Aβ42、CSF t-tau/Aβ42、血浆p-tau217、血浆p-tau217/n-p-tau217和Aβ PET。

·非特异性生物标志物：反映神经元损伤或神经退行性变的标志物，如NfL。

·非AD共病病理标志物：如血管性脑损伤（V）和α-突触核蛋白（S）。

核心生物标志物

1 CSF生物标志物

Aβ：Aβ42是AD的主要病理标志物，其水平在CSF中降低。

Tau蛋白：p-tau和t-tau在CSF中的水平升高，反映神经元损伤和NFTs的形成。

生物标志物组合：如CSF t-tau/Aβ42、p-tau/Aβ42等组合提供更精确的AD病理表示。

标志物	临床意义	局限
Aβ42/Aβ40比值	比单一Aβ42更准确反映脑Aβ沉积，与Aβ-PET高度一致（AUC≈0.90）	需腰椎穿刺，侵入性强
p-tau181/217	p-tau217优于p-tau181，可区分AD与非AD痴呆（AUC=0.93）	CSF收集难度大
t-tau	神经退行性变非特异性标志物，在AD中显著升高	特异性低

2 血液生物标志物

Aβ：血浆Aβ42/40比值在AD诊断中表现出色。

Tau蛋白：血浆p-tau217和p-tau181在AD诊断中具有高特异性和敏感性。

生物标志物组合：结合多种血液生物标志物可提高诊断准确性。

其他体液生物标志物

唾液：含有与中枢神经系统相关的蛋白质，但作为AD诊断标志物的可靠性有限。

尿液：AD7c-NTP等尿液生物标志物与AD认知缺损相关。

泪液：Aβ1-42在泪液中的水平变化可能用于AD的早期识别。

来源	标志物	潜在价值
唾液	p-tau、乳铁蛋白	非侵入性，但样本量少且浓度低
尿液	AD7c-NTP、甲醛	AD7c-NTP预测Aβ沉积，30代谢物组合诊断AD（AUC=0.99）
泪液	Aβ1-42、miR-200b-5p	Aβ1-42区分MCI/AD vs 健康人（灵敏度81%），eIF4E为AD特异性蛋白

AD新兴生物标志物

神经丝轻链（NfL）：反映轴突损伤，可在CSF和血液中检测。

神经颗粒素（Ng）：与突触功能障碍和神经元变性相关。

β-分泌酶1（BACE1）：Aβ肽产生的主要酶，其活性标志物在AD患者中升高。

突触小体相关蛋白25（SNAP-25）：反映突触连接损伤。

炎症相关因子：如细胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。

miRNA：非编码RNA在AD发病机制中起重要作用。

影像学生物标志物

Aβ-PET：直接可视化大脑中的Aβ斑块沉积。

Tau-PET：显示大脑中tau蛋白的聚集情况。

FDG-PET：通过监测脑葡萄糖代谢水平间接反映神经元功能。

MRI：准确测量海马体积，用于AD的诊断和疾病进展评估。

生物标志物的价值：生物标志物在AD的早期诊断、疾病监测和治疗反应评估中发挥关键作用。

挑战与未来方向：需要继续提高检测技术的灵敏度和特异性，探索Aβ、tau蛋白和神经炎症之间的联系，推动非侵入性生物标志物在临床实践中的应用。

艾美捷科技代理品牌IBL和Biosensis提供多种AD相关指标的检测试剂盒与抗体产品，助力AD研究。

Biosensis：聚焦病理形态与机制研究的抗体工具

技术优势：高特异性抗体，适用于免疫组化（IHC）、Western Blot及活细胞成像。

核心产品推荐：

1. 淀粉样斑块染色试剂盒

标志物：Aβ聚集体

特点：特异性标记脑组织切片中的Aβ斑块，支持荧光/显色双模式检测。

适用场景：AD脑组织病理验证、动物模型病理分析。

2. 退化神经元染色试剂盒

标志物：Tau蛋白聚集体、神经纤维缠结（NFTs）

特点：兼容石蜡/冰冻切片，与磷酸化Tau抗体联用提升病理检出率。

3. 神经营养因子抗体及ELISA试剂盒

标志物：BDNF、GDNF

应用：突触功能损伤与神经再生机制研究。

IBL：全流程AD体液标志物ELISA检测方案

技术优势：高灵敏度ELISA（检测限低至pg/mL），覆盖Aβ亚型、Tau及炎症因子。

核心产品线：

1. Aβ亚型检测试剂盒

产品名称	货号	检测范围	特异性优势	样本类型
人Aβ(1-40) (FL)试剂盒	27718	1.56–100 pg/mL	仅识别N端完整Aβ，不与APP交叉反应	血浆、脑脊液、脑组织
人Aβ(1-42)试剂盒	27711	12.5–800 pg/mL	区分Aβ(1-42)与Aβ(1-40)（交叉<0.2%）	脑脊液、细胞上清
人Aβ寡聚体试剂盒	27725	18.98–1215 pmol/mL	特异性靶向毒性寡聚体结构	脑脊液、组织匀浆