TPPU（sEH抑制剂）：抗炎/抗高血压/心脑保护三效合一

一、产品基本信息

由艾美捷代理Cayman推出的TPPU（货号：11120）是一种强效可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，化学名称为N-[1-(1-氧代丙基)-4-哌啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲。其分子式为C16H20F3N3O3，分子量359.3，纯度≥98%。

理化参数：

紫外吸收峰：241 nm

供应形态：结晶固体

储存条件：-20°C

稳定性：≥4年

二、生物学功能与应用

sEH负责将环氧脂肪酸转化为相应的二醇产物。抑制sEH可提高环氧二十碳三烯酸（EETs）等抗炎、抗高血压脂质介质的水平，因此sEH抑制剂具有以下潜在治疗价值：

抗炎

抗高血压

神经保护

心脏保护

TPPU对人源和小鼠源sEH均有强效抑制作用，其IC??分别为3.7 nM和2.8 nM，效力显著。此外，TPPU的药代动力学性能相较于以AUDA为代表的1-金刚烷脲类抑制剂有大幅提升，具有更好的口服色花姑娘无利用度和体内稳定性。

三、溶解与储备液配置

本品为结晶固体，可按以下方式配制储备液：

溶剂 | 溶解度（约） | 备注

DMF | 15 mg/ml | 推荐有机溶剂

DMSO | 12.5 mg/ml | 细胞培养级

乙醇 | 5 mg/ml | —

操作要点：

溶解前建议用惰性气体（如氮气或氩气）吹扫溶剂，以减少氧化。

本品在水性缓冲液中溶解度有限，建议采用两步稀释法：

1、先将结晶固体溶于DMF，配置成高浓度储备液；

2、临用前用所选水性缓冲液稀释至工作浓度。

推荐溶剂体系：

采用DMF:PBS（pH 7.2）= 1:9（体积比）的混合溶剂，此条件下溶解度可达约0.1 mg/ml。

四、使用注意事项

1. 水性溶液稳定性：稀释后的水性工作液不建议储存超过1天，请现用现配，以免降解或析出。

2、有机溶剂残留控制：用于细胞实验时，应确保最终DMF浓度不超过细胞可耐受水平（通常<0.1%），并设置相应溶剂对照组。

3、体内实验建议：TPPU具有良好的药代动力学特性，体内研究时可考虑口服给药途径，具体剂量需根据物种和实验终点进行预实验优化。

4、对照设置：建议平行使用AUDA作为参照抑制剂，以对比不同化学骨架sEH抑制剂的效力差异。

五、主要应用场景

sEH没活性抑制机制研究

高血压、炎症、神经损伤及心血管疾病动物模型药效评价

环氧脂肪酸代谢通路功能解析

新型sEH抑制剂开发的阳性对照或基准化合物

六、文献参考

1. Schmelzer, K.R., Kubala, L., Newman, J.W., et al. Soluble epoxide hydrolase is a therapeutic target foracute inflammation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102(28), 9772-9777 (2005).

2. Yu, Z., Xu, F., Huse, L.M., et al. Soluble epoxide hydrolase regulates hydrolysis of vasoactiveepoxyeicosatrienoic acids. Circ. Res. 87(11), 992-998 (2000).

3. Rose, T.E., Morisseau, C., Liu, J.Y., et al. 1-aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea inhibitors of human andmurine soluble epoxide hydrolase: Structure-activity relationships, pharmacokinetics, and reduction ofinflammatory pain. J. Med. Chem. 53(19), 7067-7075 (2010).

4. Tsai, H.J., Hwang, S.H., Morisseau, C., et al. Pharmacokinetic screening of soluble epoxide hydrolaseinhibitors in dogs. Eur. J. Pharm. Sci. 40(3), 222-238 (2010).