BMA：Retatrutide ELISA Kit（S-1566）

从PK/PD研究到临床样本分析，BMA S-1566 ELISA kit助力精准定量

近年来，代谢性疾病药物研发领域最受瞩目的焦点之一，莫过于礼来公司（Eli Lilly）开发的瑞他鲁肽（Retatrutide，研发代号LY3437943）。作为全球首个进入III期临床的单分子三重激素受体激动剂，瑞他鲁肽正以其前所未有的减重和降糖数据，重新定义药物干预肥胖和代谢疾病的边界。对于从事代谢疾病药物研发的科研人员和从业者而言，深入理解瑞他鲁肽的分子机制、研发进展及其生物分析检测策略，具有重要的学术价值和实践意义。

一、瑞他鲁肽：三重受体激动剂的创新设计

瑞他鲁肽是一种由39个氨基酸组成的合成多肽，其结构基于天然GIP序列进行工程化改造，能够同时激活三种代谢相关受体：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）。

这三条信号通路在代谢调控中各有分工又相互协同：

GLP-1R：促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲；

GIPR：在血糖升高时促进胰岛素分泌，在低血糖时刺激胰高血糖素释放，并参与脂质代谢调控；

GCGR：调控肝脏的糖、脂质和蛋白质代谢，促进脂肪分解和能量消耗。

与现有单靶点（如司美格鲁肽）或双靶点（如替尔泊肽）药物不同，瑞他鲁肽通过三条代谢通路协同发挥作用，在增强饱腹感的同时促进能量消耗，从而规避了传统减重疗法常见的代偿性代谢抵抗。

二、临床研发进展：从II期到III期的突破性数据

瑞他鲁肽目前正处于全球III期临床研究阶段，涵盖肥胖、超重、2型糖尿病（T2D）、心血管疾病等多个适应症。新药申请（NDA）预计在2026年底或2027年初提交。

II期临床数据：在无糖尿病的肥胖人群中，每周12mg剂量治疗48周后，受试者平均体重降幅达24.2%，其中63%的参与者实现了≥20%的体重下降。在2型糖尿病患者中，HbA1c绝对降幅达2.02%，27%的受试者达到血糖正常化（HbA1c<5.7%）。脂肪量减少23.2%，效果堪比减重手术。

III期临床数据：

TRIUMPH-1试验（纳入了2339名肥胖/超重成人）：12mg剂量组在80周时平均体重降低28.3%（70.3磅）；在基线BMI≥35kg/m?的受试者中，104周时平均降幅达30.3%（85.0磅）。超过25%的受试者实现了≥35%的体重下降。

TRANSCEND-T2D-1试验（发表于《柳叶刀》）：纳入537名早期2型糖尿病患者，12mg剂量组HbA1c降幅达1.94%，近90%的受试者HbA1c降至7.0%以下。

此外，瑞他鲁肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中也展现出显著疗效，肝脏脂肪相对减少82.4%，86%的患者肝脂肪恢复正常。

三、瑞他鲁肽检测的方法学选择

目前瑞他鲁肽的定量检测主要有两类技术路径：

LC-MS/MS法：具有高特异性和高灵敏度，SCIEX公司建立了瑞他鲁肽在人体血浆中的LC-MS定量方法，定量下限（LLOQ）可达2.5 ng/mL。该方法适用于高精度要求的PK研究，但对仪器设备和操作人员要求较高，通量相对有限。

ELISA法：基于免疫学原理的酶联免疫吸附测定，操作简便、通量高，适合大批量临床样本的常规检测。ELISA试剂盒可检测血清和血浆中的瑞他鲁肽浓度，为PK研究、药物暴露分析和清除率评估提供可靠数据支持。

四、推荐检测工具：BMA品牌的Retatrutide ELISA Kit（S-1566）

随着Retatrutide从临床前研究走向大规模临床试验，精准定量检测这一分子在生物样本中的浓度，成为药代动力学（PK）、毒代动力学（TK）以及转化医学研究中不可或缺的一环。

BMA Biomedicals推出的Retatrutide ELISA Kit（货号：S-1566） 正是为此设计。该试剂盒采用比色法酶联免疫吸附原理，设计用于血清和血浆中瑞他鲁肽的体外定量检测。

产品参数：

Product number: S-1566 (Lot A18PO26025)

Host species: Rabbit IgG

Std Range：0 - 5’000 ng/ml

Linear Range: 16 - 388 ng/ml

Sensitivity:  15.9 ng/ml (analyte concentration at 80% B/B0)

Average IC50:  78.5 ng/ml

Average CV: 4.7% (intra-assay)

适用研究场景：

1. 临床前研究阶段：药效学与毒理学评价

2. I期临床阶段：人体药代动力学与耐受性评估

3. II/III期临床阶段：暴露-效应关系与群体PK分析

4. 药物相互作用（DDI）研究

5. 免疫原性评估

BMA作为欧洲知名的生物试剂供应商，其ELISA试剂盒以批间一致性和稳健性著称。对于正在开展Retatrutide相关体内外研究的课题组而言，S-1566提供了一个经过验证的定量检测工具，可有效支撑从分子机制到药效评价的全链条研究。

参考文献

Bajaj HS, Welch M, Shah P, Luna E, Jaouimaa FZ, Liu B, Liu R, Chen Y, Patel H, Bartee A, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet. 2026;407(10546):2402-2413.

链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00967-0/abstract

Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024;30:2037–2048.

链接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2

Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discovery. 2024;10(1).

链接：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00700-0