分子胶(Molecular Glue)研发总“翻车”?
缺的是这款能直接看见泛素化的硬核工具!
--LifeSensors MG780 体外泛素化检测试剂盒,让分子胶效率从“盲猜”变“精准实测”
【艾美捷科技 · 中国区独家代理 首发推荐】
深耕靶向蛋白降解(TPD)领域的科研人,都深知分子胶的赛道热度。
从沙利度胺的意外逆袭,到来那度胺年销售额突破百亿,再到如今全球药企、Biotech扎堆布局,结构极简的单价分子胶,正在颠覆传统药物研发逻辑。
区别于需要双端结合靶蛋白与E3连接酶的PROTAC,分子胶是单价小分子:通过结合CRBN、VHL、HDM2等E3连接酶,诱导E3识别原本无结合活性的新底物,触发靶蛋白泛素化修饰,最终经由蛋白酶体完成降解。
理论机制完美闭环,但实操过分子胶研发的人都懂:分子胶的发现与优化,全程充满“玄学试错”,翻车是常态。

焦虑一:三元复合物,成了“薛定谔的猫”
三元复合物形成是分子胶起效的核心前提,但复合物结合 ≠ 泛素化发生,泛素化发生 ≠ 有效降解。
很多化合物在SPR、ITC检测中结合效果优异,可到了细胞实验完全看不到降解效果。核心症结在于:多数实验只检测了“蛋白结合”,从未直接验证功能性泛素化事件。
焦虑二:WB通量极低,彻底拖垮项目进度
传统泛素化验证依赖Western Blot,单条件、单泳道检测,一组浓度梯度+对照实验,单日仅能完成2-3组验证。
面对上百个化合物筛选、十余种蛋白突变体对比时,WB的低效通量会直接卡住整体研发节奏,试错成本极高。
焦虑三:标记泛素,数据真假难辨
部分高通量检测方案需要对泛素进行荧光、生物素标记。但泛素蛋白结构高度保守,任何人工修饰都会改变其构象、链组装偏好及与E2/E3的相互作用。
最终检测到的信号,大概率是实验假象,并非真实的泛素化结果,数据可信度大打折扣。
如果你正被以上问题困扰,这款专为分子胶研发设计的检测工具,能完美解决所有痛点。
分子胶起效的核心,绝非简单的E3与靶蛋白结合,而是激活完整的泛素化级联反应:在靶蛋白上组装K48特异性多聚泛素链,完成蛋白酶体降解的前置关键步骤。
换言之,泛素化功能效率,是判定分子胶活性的唯一核心指标,远重于结合亲和力、三元复合物稳定性等间接数据。
针对行业痛点,艾美捷科技(LifeSensors中国区独家代理)重磅首发:MG780 Molecular Glue 体外泛素化检测试剂盒,实现高通量、无标记、直接检测分子胶介导的靶蛋白泛素化!

3.1 检测原理:精准捕获功能性多聚泛素链
试剂盒检测板预包被LifeSensors专利TUBE试剂(串联泛素结合元件),对降解核心的K48连接多聚泛素链具备超高亲和力,且不结合游离泛素、单泛素化蛋白,从源头保证检测特异性。
完整极简检测流程:
1. 孵育结合:分子胶+E3连接酶+靶蛋白(POI)室温孵育30min,形成三元复合物
2. 启动反应:加入E1-E2-泛素-ATP混合液,室温反应90min,触发泛素化组装
3. 特异性捕获:板孔TUBE试剂捕获靶蛋白多聚泛素链,多次洗涤去除非特异性杂质
4. 免疫检测:加入靶蛋白特异性一抗、HRP二抗分步孵育洗涤
5. 读值定量:加入化学发光底物,上机读取信号数值
核心逻辑:信号强度 = 靶蛋白多聚泛素链数量 = 分子胶真实泛素化效率
区别于传统检测,该方案以“泛素化事件”为核心检测靶点,形成专属的ELISA式化学发光定量体系,数据精准落地功能层面。
3.2 三大核心亮点,碾压传统检测方案
√无标记天然体系,杜绝实验假象
全程无需对泛素进行荧光、生物素等人工修饰,保留泛素天然结构与生理特性,完全还原E1-E2-E3-分子胶-靶蛋白的原生反应体系,检测信号即为真实生物学结果。
√直接检测功能终点,贴合药物研发需求
不检测间接的蛋白结合、复合物形成,直接定量核心功能——泛素化效率。助力药物研发人员构建直接对应生物学效应的SAR构效关系,告别无效的体外结合数据。
√高通量高效,极致压缩实验周期
标准96孔板格式,适配化学发光高通量读板,可同时完成数十个化合物、多浓度梯度、多种E3酶的平行检测。将传统WB“周级”验证周期,压缩至“单日出结果”,大幅提升筛选效率。
MG780试剂盒提供3种核心E3连接酶选项,精准匹配当下分子胶、PROTAC主流研发方向,适配绝大多数肿瘤、炎症靶点研究。
E3连接酶 | 研发应用方向 | 经典底物 |
CRBN | IMiDs免疫调节药物(来那度胺、泊马度胺)、CRBN靶向分子胶研发 | IKZF1/3、CK1α、GSPT1等 |
VHL | VHL介导PROTAC、新型分子胶药物开发 | 各类肿瘤相关靶蛋白 |
HDM2 | MDM2抑制剂、p53通路靶向分子胶研发 | p53 |
多场景落地应用,适配各类研发需求
·化合物活性排序:批量检测CRBN分子胶类似物的CK1α泛素化效率,构建剂量曲线,快速完成化合物活性分级
·E3酶偏好性验证:平行对比同一化合物对CRBN/VHL的泛素化能力,验证药物脱靶风险与靶点特异性
·蛋白亚型筛选:同步检测同一靶蛋白不同剪接变体的泛素化效率,完成亚型选择性研究
LifeSensors官方经典实验数据(CRBN+来那度胺+CK1α体系),完美印证试剂盒检测性能:
在0.01uM~1uM浓度区间,化学发光信号随药物浓度平滑剂量依赖性上升,1uM左右达到平台期,检测效果优异。
数据核心价值:
1. 动态范围充足:信号梯度平滑,可精准区分弱、中、强效化合物,适配苗头化合物筛选;
2. 指导体系优化:高浓度平台期可直观提示底物饱和、Hook效应,为实验体系参数优化提供直接依据;
3. 超高灵敏度:纳摩尔级低浓度药物信号显著高于背景,可捕捉微弱活性的先导化合物。
MG780操作逻辑简单,但想要数据稳定、信噪比优异,需把控核心细节。以下是LifeSensors全球用户验证的避坑要点,搭配艾美捷本地化技术支持,轻松搞定实验:
1. 靶蛋白(POI)浓度精准把控
√最佳终浓度:5-40nM
×浓度过高:引发Hook效应,底物饱和抑制三元复合物形成,信号降低;
×浓度过低:信号微弱,易被背景噪音覆盖;
·新靶蛋白建议先做5-40nM浓度滴定,锁定最佳信噪比条件。
2. 一抗选择与滴定是成败关键
WB适用抗体≠ELISA适用抗体!WB为变性条件,本实验为天然构象反应,表位暴露差异极大。
需选择ELISA验证的特异性抗体,并梯度滴定稀释比例,避免抗体过量导致高背景、抗体不足导致低信号。
3. 警惕分子胶Hook效应
高浓度分子胶会单独结合E3/靶蛋白形成二元复合物,竞争性阻断三元复合物组装,导致信号下降。
·初筛建议设置0-30uM半对数浓度梯度,捕捉完整剂量反应曲线。
4. 把控反应时间窗口
高效分子胶可在30min内完成泛素化峰值组装,后续易出现E3自泛素化失活、DUB去泛素化修剪等问题。
·新体系建议做30/60/90/120min时间梯度,锁定最优反应终止时间。
5. 完善对照设置,保障数据可信
阴性对照:无分子胶(DMSO)、无E3酶体系,评估背景噪音;
阳性对照:采用来那度胺等已知活性药物,验证体系有效性;
体系对照:试剂盒配套泛素链质控品,验证TUBE包被与检测系统正常。
·高校/科研院所PI课题组
核心方向:TPD机制研究、分子胶靶点验证、E3酶底物谱挖掘
解决痛点:摆脱WB低效验证困境,快速产出高质量SAR功能数据,助力高分论文发表
·药企药物早期发现部门
核心方向:分子胶苗头化合物筛选、先导化合物优化、构效关系建立
解决痛点:打通合成与验证闭环,当日完成化合物活性验证,杜绝项目卡点、进度滞后
·药筛CRO服务平台
核心方向:靶向蛋白降解药物筛选外包服务
解决痛点:补齐“泛素化功能验证”核心服务短板,区别于普通结合检测,提升服务专业性与溢价
作为LifeSensors中国区独家授权代理,艾美捷不止提供原厂正品试剂盒,更打通“到货-实验成功”全流程壁垒:
√原厂正品保障:LifeSensors原厂直采,杜绝水货、分装货,百分百保留试剂盒生物活性
√现货快速交付:核心型号常备现货,大幅缩短进口货期,不耽误研发窗口期
√一站式资源配套:可配套提供LifeSensors全系列泛素研究试剂、靶蛋白、一抗二抗耗材方案,降低采购成本与沟通成本
分子胶已是经过临床验证的成熟研发赛道,但新的重磅药物,永远不属于盲目试错的研发模式。
MG780试剂盒的核心价值,是填补了“生化结合检测”与“细胞降解实验”之间的关键空白:
·比SPR/ITC更真实:直接检测功能性泛素化,而非单纯蛋白结合
·比WB高效10倍:高通量筛选,单日完成批量样品定量
·比标记法更精准:天然泛素体系,零实验假象
在竞争激烈的分子胶赛道,精准、高效、可信的功能数据,就是核心研发竞争力。
产品详细信息
产品名称:Molecular Glue In Vitro Ubiquitination Assay Kit
货号:MG-0780-1001
规格:96 tests(一盒 MG780 ≈ 100 个孔 ≈ 1 块 96 孔板。够做 2~3 条完整的分子胶剂量曲线(含复孔和对照),或筛 20~30 个化合物单点。)
生产商:LifeSensors, Inc.
中国区独家代理:艾美捷科技
适用范围:仅限科研使用,不用于临床诊断与治疗
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