PD-1(Programmed Death-1)于1992年由日本学者Honjo团队首次发现,作为免疫球蛋白超家族成员,其表达与经典的程序性细胞死亡(凋亡)密切相关。后续研究揭示,PD-1通过与其配体PD-L1/PD-L2结合,传递抑制性信号,调控T细胞功能,防止自身免疫反应过度激活。PD-1缺陷小鼠表现出增强的抗体应答及自发性自身免疫疾病(如肾炎、关节炎),证实其在免疫稳态中的关键作用。然而,肿瘤细胞通过高表达PD-L1,与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞活化,形成免疫抑制微环境。这一机制被广泛认为是肿瘤逃避免疫监视的核心策略之一。阻断PD-1/PD-L1可恢复T细胞抗肿瘤活性,增强抗肿瘤免疫应答,已成为黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的一线疗法。
越来越多的文献研究结果表明,克隆号为RMP1-14的PD-1抗体作为经典的小鼠PD-1阻断抗体,被广泛用于临床前肿瘤模型的机制探索与疗效评估:
1. 结肠癌:抑制CT26.WT肿瘤生长,增强疫苗诱导的免疫记忆。
2. 头颈鳞癌:逆转免疫抑制微环境,减少CD11b+Gr1+ MDSCs并激活CD8+ T细胞。
3. 胰腺癌:与双重BET/EP300抑制剂联用,显著抑制肿瘤血管生成。
抗小鼠PD-1体内抗体在癌症免疫治疗中的应用广泛,包括联合免疫治疗、增强疫苗疗效、抑制免疫抑制微环境、与化疗或靶向治疗联合使用、克服耐药性以及新型递送系统等。这些应用表明,抗PD-1抗体在多种肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性和潜在的临床转化价值。
RMP1-14在结肠癌模型中的协同治疗文献案例:
探索天然杀伤T细胞(NKT)激动剂α-GalCer(αGC)与PD-1阻断抗体RMP1-14联合治疗对小鼠结肠癌的协同抑制作用中,实验设计如下:
动物模型:12周龄小鼠结肠癌自发模型。
给药方案:
RMP1-14:每周2次腹腔注射,剂量为200 μg/只(约10 mg/kg)。
αGC:每周1次静脉注射。
对照组:同剂量IgG抗体。
关键结果
1. 肿瘤数量与大小:联合治疗组(αGC + RMP1-14)显著减少结肠肿瘤总数(尤其是≥3 mm的大肿瘤),较单药组降低50%以上。
2. 免疫微环境重塑:增加肿瘤浸润CD8+ T细胞比例,减少免疫抑制性髓系细胞(MDSCs);增强IFN-γ分泌,激活抗肿瘤Th1免疫应答。
该研究表明,RMP1-14通过阻断PD-1信号,与αGC协同激活NKT细胞和CTL,为结肠癌免疫联合治疗提供新策略。
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货号 | 名称 | 应用 |
IV0100 | InVivoPro Anti-Mouse PD-1(CD279) in vivo antibody, Clone RMP1-14 抗小鼠 PD-1(CD279) 体内抗体,克隆号RMP1-14 | 体内阻断PD-1/PD-L1信号 |
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