Immusmol：GABA与免疫治疗耐药相关研究

GABA：TLS 阳性肿瘤免疫治疗耐药背后的神经递质

一项新发表于 Cancer Cell 的研究，揭示了 GABA（γ-氨基丁酸）在肿瘤微环境中出人意料的作用，也凸显了一个现实需求：我们需要既能可视化定位、又能精准定量这一小分子免疫调节代谢物的研究工具。

γ-氨基丁酸（GABA）最为人熟知的身份，是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。而越来越多的研究表明，GABA 的生物学功能远不止于神经信号传导。

2026 年发表于 Cancer Cell 的研究《GABA promotes resistance to immunotherapy in patients with TLS-positive tumors》（GABA 促进 TLS 阳性肿瘤患者的免疫治疗耐药）指出：肿瘤来源的 GABA，可能是含三级淋巴结构（TLS）肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）产生耐药的潜在介导因素。

这项发现把 GABA 从神经科学领域推进到肿瘤免疫学与肿瘤代谢领域。它同时也说明，研究者为何需要可靠的方法，在组织、细胞和生物体液样本中直接检测 GABA。

肿瘤来源的 GABA 与免疫治疗耐药相关

三级淋巴结构（TLS）是发育于肿瘤内部或周围的、高度组织化的免疫细胞聚集体。在多种癌症类型中，它们与 ICI 的良好应答相关联。

然而，相当一部分 TLS 阳性肿瘤患者仍然无法获益。为探究其中原因，Hernández-Verdin 及其同事联合 Centre de Recherche des Cordeliers、Institut Bergonié 与 Gustave Roussy 等团队，分析了接受免疫检查点抑制剂治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）与软组织肉瘤（STS）样本。ImmuSmol 与 Explicyte 的科学家 Alban Bessède 与 Jean-Philippe Guégan 同为该研究的共同作者。

在来自 BIONIKK 试验的 58 例 TLS 阳性 ccRCC 肿瘤中，GABA 相关基因特征在无应答者中显著富集。

KEY DATA · 核心数据

85%

GABA 特征高的患者未产生应答

26%

GABA 特征低的患者未产生应答

该关联在额外的 ccRCC 队列（NIVOREN、IMmotion150/151）以及 PEMBROSARC 试验中的 TLS 阳性肉瘤样本中得到验证。值得一提的是，这种关联仅出现在接受免疫治疗的 TLS 阳性肿瘤中——在 TLS 阴性肿瘤，或接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中并未观察到。

在 ccRCC 中，GABA 的产生主要与一类呈近端小管样表型的恶性细胞群体相关。神经相关基因特征与神经密度并不能解释这一关联。而紧邻这些产 GABA 肿瘤细胞的 TLS，表现出免疫功能受损迹象，包括 B 细胞成熟异常、IgG 表达下降、抗原提呈受损，以及 GABA 受体表达升高。

因此，这项研究提示：TLS 的存在本身并不足够，它周围的代谢环境同样关键。

GABA 直接影响 B 细胞功能

研究者随后追问：GABA 本身能否直接作用于免疫细胞？在来自健康供者的活化人 B 细胞中，GABA 降低了 HLA-DR 表达、细胞增殖与免疫球蛋白分泌。其中，HLA-DR 的下降不依赖 GABA 受体；而 B 细胞生长所受的抑制，则可被 GABAB 受体阻断所逆转。这提示了代谢与受体介导的双重机制。

该通路还在体内模型中得到了验证。在 TLS 阳性小鼠肉瘤模型中，GABA 合成抑制剂 3-MPA 单独使用没有效果，但可增强抗 PD-1 的抗肿瘤活性。与单用抗 PD-1 相比，联合处理增加了 TLS 内的 B 细胞密度与增殖，并呈现浆细胞增多的趋势。

综合来看，这些数据将 GABA 定位为肿瘤微环境中的免疫调节代谢物，而不仅仅是神经递质。作者也指出，仍需在患者来源的免疫细胞及更多临床队列中进一步验证。

研究 GABA：空间定位与定量分析缺一不可

该研究也对 GABA 进行了直接测定。通过质谱法测得的瘤内 GABA 浓度，与 TLS 内的 B 细胞密度呈负相关；空间代谢组学则描绘出 TLS 周围富含 GABA 的区域。

这些分析与转录组学、免疫表型分析相结合，为 GABA 研究揭示了一个重要观点：GAD1/GAD2、GABA 受体或 GABA 相关基因特征的表达，描述的是通路，却无法回答两个基本问题——

GABA 本身究竟位于何处？

样本中 GABA 的含量究竟有多少？

直接的 GABA 检测，可以与转录组学、酶学方法形成互补。而这正是基于抗体的成像技术与靶向定量检测方法发挥价值的地方。

用 ImmuSmol 抗 GABA 抗体，直接"看见"GABA

上述 Cancer Cell 研究在其实验试剂关键资源表（Key Resources Table）中，列出了 ImmuSmol 的兔多克隆抗 GABA 抗体 IS1006。

ImmuSmol 提供兔源、鼠源与鸡源抗 GABA 抗体，为研究者进行多重免疫染色提供灵活选择。该系列产品专为在细胞培养、whole-mount 标本与组织切片中直接可视化 GABA 而开发。

这些抗体已在多个实验体系中积累了发表记录：

IS1036 鸡多克隆抗体 · 5 篇文献引用

已用于小鼠原代神经元、克氏原螯虾组织及啮齿类脑组织。鸡源宿主使其易于与兔源或鼠源抗体组合，构建多重染色方案。

IS1006 兔多克隆抗体

已用于人干细胞来源神经元及兔嗅球组织。

IS039 鼠单克隆抗体

已用于大鼠原代神经元及人 iPSC 来源中脑类器官。

以上三款抗体均针对小分子检测优化的 STAINperfect 免疫染色试剂盒 A（STAINperfect immunostaining kit A）进行了适配优化。

随着 GABA 生物学不断向肿瘤免疫学延伸，找到该代谢物的细胞来源与空间来源，其重要性可能不亚于测定它的总体丰度。

跨多种生物样本的 GABA 精准定量

成像回答"在哪里"，定量检测则回答"有多少"。

ImmuSmol GABA ELISA 试剂盒 BA E-2500 可对生物样本中的 GABA 进行定量检测。采用 96 孔板格式，根据样本基质不同，约需 100–300 ?L 样本；适用于任意物种样本，检测范围为 25–2,500 ng/mL 或 75–7,500 ng/mL（取决于检测配置）。

该试剂盒的一大特点是不局限于血清或血浆。它已在科学文献中被广泛应用于多种生物材料：

凭借 15 篇以上文献引用，这一宽广的样本适用性对转化研究尤为重要——同一种代谢物，往往需要在多个层面被测定：肿瘤组织、实验模型、细胞培养上清与循环样本。

从 GABA 通路特征，到代谢物直接检测

这项 Cancer Cell 研究是代谢通路如何塑造抗肿瘤免疫的一个重要范例，也展示了多模态策略的价值：

1转录组学可识别 GABA 合成与受体相关程序

2质谱分析提供细致的代谢与空间图谱

3免疫染色可显示 GABA 在组织内的蓄积位置

4靶向 ELISA 则为更大规模实验系列、多类生物基质中的定量提供实用方案

这些方法之间并非竞争关系，而是彼此互补。ImmuSmol 的产品组合，恰好覆盖 GABA 分析的两个维度：

可视化 GABA

使用抗 GABA 抗体，在细胞、组织与类器官模型中直接观察

定量 GABA

使用有文献支持的 ELISA 试剂盒，覆盖广泛的生物基质类型

随着研究不断揭示 GABA 在神经系统之外的新角色——包括对抗肿瘤免疫的调控作用——直接、灵活地检测它的方法，在临床前与转化研究中很可能变得越来越有价值。

参考文献：Hernández-Verdin I. et al. GABA promotes resistance to immunotherapy in patients with TLS-positive tumors. Cancer Cell 44 (2026). doi:10.1016/j.ccell.2026.06.006

仅供研究使用（For research use only），不用于诊断或治疗用途。

ImmuSmol 专注小分子代谢物检测工具

GABA 抗体 · GABA ELISA 试剂盒 · 多重免疫染色方案