BPS Bioscience：抗TL1A抗体&DcR3 Fc融合蛋白

什么是TL1A:DR3通路？

TL1A（又称VEGI-251或TNFSF15）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，与其受体死亡受体3（DR3）共同构成一条关键的免疫调控通路。TL1A以三聚体II型跨膜蛋白形式表达，经金属蛋白酶（如TACE）切割后释放为可溶性蛋白，与DR3结合启动下游信号级联。该通路是先天免疫与适应性免疫交叉对话的核心介导者，调控免疫细胞的活化、分化及细胞因子产生，在免疫耐受、组织修复和宿主防御中发挥多效性作用。

信号机制：双向调控，一念成佛一念成魔

促炎/存活通路：TL1A结合DR3后，通过TRADD招募TRAF2和RIP1等接头蛋白，激活NF-κB和AP-1转录因子，驱动T细胞增殖、促炎细胞因子产生及辅助性T细胞亚群分化。

凋亡/坏死通路：DR3也可通过FADD募集RIP1/RIP3，激活caspase通路，诱导细胞凋亡或程序性坏死。

天然刹车系统：诱骗受体DcR3作为可溶性竞争抑制剂，与TL1A结合阻断其与DR3的相互作用，有效抑制TL1A介导的信号传导，维持免疫稳态。

图1. TL1A 与 DR3 的信号通路

研究意义：从自身免疫到肿瘤的广阔疆域

在健康状态下，TL1A:DR3通路参与免疫监视和感染清除；但在病理状态下，其失调与多种疾病密切相关：

自身免疫病：类风湿关节炎、炎症性肠病（IBD）、银屑病等

肿瘤微环境：T细胞耗竭导致抗肿瘤免疫应答受损

图2. TL1A 能够将先天免疫反应与适应性免疫反应连接起来，并且是自身免疫和炎症性疾病的关键驱动因素，这些疾病包括克罗恩病（CD）、类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、哮喘以及溃疡性结肠炎（UC）。

治疗策略：双向调控的精准医学

阻断策略（自身免疫/炎症）

使用抗TL1A或抗DR3抗体阻断信号传导，可恢复免疫平衡、减轻疾病严重程度。相比传统免疫抑制剂，具有更高特异性和更低副作用风险。目前已在临床前研究和早期临床试验中显示出令人鼓舞的结果。

激活策略（肿瘤免疫）

在T细胞功能低下的肿瘤微环境中，DR3激动剂可协同刺激耗竭T细胞，恢复其抗肿瘤活性。与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合使用，有望克服单药治疗耐药的难题，实现"1+1>2"的增效作用。

BPS Bioscience关键研究工具

抑制剂筛选试剂盒可用于筛选和验证与 DR3:TL1A 和 DcR3：TL1A 交互作用的抑制剂。这些基于酶联免疫吸附测定（ELISA）的化学发光检测试剂盒具有出色的信号与噪声比。

图3. 抗TL1A中和抗体（cat#101729）对DR3:TL1A结合的剂量依赖性抑制作用(cat#82241)。

该细胞系（cat#78811）是一种受 TL1A 控制的 DR3/NF-κB 荧光素酶报告基因 Jurkat 细胞系，该细胞系能够表达萤火虫荧光素酶，并且其 NF-κB 反应元件的表达是稳定的，能够表达人DR3。萤火虫荧光素酶报告基因的表达由位于最小TATA启动子上游的NF-κB反应元件驱动。通过测量荧光素酶活性，可以监测由 DR3配体TL1A激活的 NF-κB 信号通路。这种稳定的细胞系非常适合用于测试和验证TL1A或DR3 的阻断剂，或者用于研究 DR3 细胞信号传导。该细胞系已被证实对 TL1A 和 TNF-α 刺激有反应。重组蛋白TL1A（cat#101880）的刺激被抗 TL1A 中和抗体（cat#101729）和 DcR3所阻断。

图4.在对TL1A反应型荧光素酶报告基因Jurkat细胞系中，TL1A的剂量反应情况与一个不表达DR3的阴性对照细胞系进行了比较

图5.抗TL1A抗体和DcR3 Fc融合蛋白对TL1A反应型荧光素酶报告细胞系Jurkat中 TL1A反应的抑制作用