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Advanced Targeting Systems

发布者:艾美捷科技    发布时间:2022-12-13 13:45:18     
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Advanced Targeting Systems

Advanced Targeting Systems(ATSbio)成立于1994年8月,是一家位于美国加州圣地亚哥的生物技术公司,主要生产用于科研和药物开发的高质量的靶向试剂(targeting reagents)。公司主要提供神经生物学研究方面的产品。主要产品有神经靶向毒素,神经生物学研究方面的抗体/蛋白,靶向剂内化水平检测工具等。ATSbio是率先将靶向结合物用于“分子外科手术”技术的公司,其产品作为跨领域研究工具,在免疫学、神经科学研究领域有广泛的应用前景。ATSbio关于疼痛和药物转运的研究及临床治疗的两个产品已获专利保护。  


靶向毒素及其作用:

在研究特定细胞的功能时,我们需要用各种方法对这些细胞的功能进行抑制或杀伤,从而制作相应的动物模型,模拟症状,以供后续进行分子表达及行为学研究。 

在研究抗体偶联药物(ADC)杀灭肿瘤细胞时,我们往往要研究并评估偶联的抗体分子在肿瘤细胞中的内化能力(Internalization)。 

自1970年Moolten和Cooperband制成第一个免疫毒素以来,靶向剂和免疫毒素组合而成的靶向毒素在抗肿瘤治疗、细胞功能和免疫调节等研究领域具有巨大的潜力和广泛的应用前景。

Advanced Targeting Systems制作相应的动物敲除模型
评估靶向剂的内化水平制作相应的动物敲除模型


ATSbio产品线: 


一、生物毒素——皂草素(Saporin)

免疫毒素种类较多,皂草素(Saporin)就是其中一种。Saporin是从石碱草的种子提取出来的一种单链核糖体失活蛋白(scRIP) , 进入细胞后可选择性地作用于真核细胞的核糖体和原核细胞裸露的rRNA 使其脱嘌呤, 从而抑制蛋白质的合成,最终使目标细胞死亡。  

基于Saporin的生物学特性,将Saporin分别与靶向剂(比如一抗)或者二抗分子偶联就开发出兼具靶向功能和生物毒性的靶向毒素(Targeting Toxins)和二级偶连毒素(Secondary Conjugates)。  


Saporin与抗体偶联示意图
Saporin与抗体偶联示意图


 二、靶向毒素 


靶向毒素(Targeting Toxins)= 靶向剂+Saporin

用化学方法将靶向剂和Saporin偶联,利用靶向剂的靶向功能把Saporin带入细胞内部,从而对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响。


靶向毒素的作用原理:

靶向分子试剂跟载体连接

1.靶向分子试剂跟载体连接;图示为小分子试剂与抗体蛋白(载体)的连接组成的靶向结合物 。 

2.靶向结合物在载体部分的引导下只会与特定细胞发生内化作用,其他不表达相应抗原的细胞则不受影响。 

3.内化后,靶向结合物通过细胞的主动运输进入胞内,再被酶解作用释放靶向分子试剂,后者随之令核糖体失活,从而绞杀目标细胞。


应用举例:

192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR(p75NTR)阳性细胞

192-IgG-SAP能特异性地靶向并消除大鼠海马中LNGFR(p75NTR)阳性细胞,包括了基底前脑胆碱能神经元(BFCN)。 

为了研究聚焦超声(FUS)对老年痴呆症胆碱能神经元变性大鼠模型中海马神经发生的影响,作者通过向侧脑室注射192-IgG-SAP诱导胆碱能神经元死亡(如下图),导致ChAT、BDNF、EGR1和AChE的表达水平下调,影响了海马神经的发生、突触可塑性和神经保护功能,进而使大鼠认知功能受损,制作阿尔兹海默症大鼠模型。在后续的研究中作者又针对双侧海马进行FUS治疗,通过上调BDNF,EGR1和AChE的表达改善了认知功能。


三、二级偶联毒素——抗体(靶向剂)内化试剂盒

与上述靶向毒素不同的是,二级偶连毒素允许用户自行制作靶向毒素。利用一抗和二抗的结合的特性将一抗和Saporin间接偶联起来,通过一抗的靶向功能把Saporin带入细胞内部,对目标细胞进行杀伤、清除,非目标细胞则不受影响 

  

抗体内化试剂盒介绍视频(普通话版)


1、ZAP抗体内化试剂盒 (仅适用于一抗) 

ZAP产品与用户提供的一抗结合,形成二级偶联毒素,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物; 

ZAP抗体内化试剂盒专用于体外筛选抗体,评估目标抗体的内化能力。   


2、ZAP生物素化内化试剂盒 (适用于生物素化一抗及其他靶向剂) 

ZAP产品与用户提供的生物素化靶向剂(如一抗)结合,再靶向细胞表面的抗原,从而筛选真正起作用的靶向物; 

该二级偶联物用于评估生物素化靶向剂的内化潜力; 

适用的靶向物类别: 

1)一抗 

2)多肽 

3)蛋白配体 

4)核酸适配体 

5)细胞因子 

6)其它任何与靶细胞表面结合的靶向物


二级偶联毒素的作用原理
二级偶联毒素的作用原理

 应用举例:

ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理

ZAP生物素化内化试剂盒可基于生物素-亲合素结合放大系统的原理,允许我们使用已经生物素化的靶向物(如一抗)来自制靶向毒素,靶向消除动物体内或体外感兴趣的细胞。 

造血干细胞移植(HSCT)的治疗效果容易受宿主体内造血干细胞(HSC)影响,导致多种并发症。这项研究使用带有生物素基团的CD117与CD45抗体分别和ZAP生物素化内化试剂盒反应制作抗体偶联结合物——CD117-ADC与CD45-ADC,再通过静脉注射的方式输入小鼠体内(见下图),用于探究淋巴细胞耗竭对HSCT效果的影响。研究结果发现CD117-ADC可以在保持免疫力的提前下,以最小的毒性有效且特异性地消除小鼠体内的HSC,从而有利于安全高效地进行全骨髓(WBM)或纯化HSC的移植。


作为ATSbio在中国的区域总代理,艾美捷科技有限公司将为中国客户提供最全面的ATSbio的产品。下图为ATSbio公司授权艾美捷科技有限公司(AmyJet Scientific Inc.)作为ATSbio在中国区域的代理授权书。   

ATSbio授权代理书

该品牌的部分畅销产品:


2021年Top20


1、靶向毒素Top5:

货号名称靶向细胞
IT-14CTB-SAP靶向表达GM1受体的细胞
IT-06Mac-1-SAP靶向表达Mac-1 (CD11b 受体的细胞
IT-50Anti-CD103-SAP靶向表达CD103的细胞
IT-03Anti-DBH-SAP靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞
IT-16mu p75-SAP靶向表达小鼠p75NTR


2、ZAP相关产品Top5:

货号名称靶向目标
IT-27Streptavidin-ZAP生物素化靶向剂
IT-51Fab-ZAP human人单克隆抗体
IT-48Fab-ZAP mouse小鼠单克隆抗体
IT-65FabFc-ZAP human人IgG
IT-55Fab-ZAP rat大鼠IgG

 

     3、抗体Top5:

货号名称靶向目标
AB-N39Melanopsin Rabbit Polyclonal, affinity-purified黑视素(Melanopsin)
AB-N01APNGFr (mu p75) Rabbit Polyclonal, affinity-purifiedNGFr (mu p75)
AB-N07NGFr (ME20.4, p75) Mouse MonoclonalNGFr (ME20.4, p75)
AB-N33APNK-1 Receptor Rabbit Polyclonal, affinity-purifiedNK-1受体
AB-N03trkA Rabbit PolyclonaltrkA

 

     4、引文数量Top5:

货号名称靶向目标
IT-01192-IgG-SAP靶向表达大鼠p75NTR的细胞
IT-14CTB-SAP靶向表达GM1受体的细胞
IT-16mu p75-SAP靶向表达小鼠p75NTR的细胞
IT-03Anti-DBH-SAP靶向表达大鼠多巴胺β羟化酶的细胞
IT-10IB4-SAP靶向表达α-D-吡喃半乳糖苷残基的细胞


作为ATSbio在中国的区域总代理,艾美捷科技有限公司将为中国客户提供最全面的ATSbio产品以及客户订制化服务。欢迎大家随时联系我们。  


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