高通量筛选(High-Throughput Screening, HTS)是现代药物发现中的一项关键技术。通过高通量筛选技术,研究人员可以在极短的时间内快速评估数以万计甚至数以百万计的化合物,以寻找具有潜在生物活性的药物或者候选药物。此外,HTS筛选方法的应用极大地提高了新药发现的效率,降低了研发成本,并加速实现了药物或者候选药物从实验室到临床的转化过程。
案例一分享
2026年2月,苏黎世联邦理工学院研究团队联合国际同行在国际顶尖期刊《Nature》(IF =48.5) 发表题为《Coral microbiomes as reservoirs of unknown genomic and biosynthetic diversity》的文章。研究人员通过采集的珊瑚样本宏基因组数据和现有的公开宏基因组数据库重构出13,446 个珊瑚和海绵相关的MAGs (metagenome-assembled genomes,MAGs)。作者发现:近 90% 的珊瑚相关微生物物种此前无基因组信息,其生物合成潜力媲美甚至超越传统天然产物来源 (如海绵)。研究人员更从珊瑚相关酸杆菌门中发现了全新的酶学机制,为功能性蛋白质工程研究开辟了广阔的前景。

图1:检测Modified ThaATry对中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 的抑制作用
本文中,作者采用酶学活性检测实验,分别测定了 Modified ThaATry 对中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase)、组织蛋白酶 B (Cathepsin B)、胰蛋白酶(Trypsin) 及胰凝乳蛋白酶 (Chymotrypsin) 四种酶的抑制作用,结果发现:Modified ThaATry只对中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 有抑制作用,且测定的IC50值为2.6 μM (图1),说明 Modified ThaATry对中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 具有显著的抑制活性。这种活性数据为进一步开发新型抗菌、抗病毒或抗癌药物奠定了基础,同时也为评估这些化合物在医药领域的潜在用途提供了方向[1]。
文章中酶学活性检测实验使用的产品:
Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Assay kit (BPS Bioscience, cat: 82090-1)
Cathepsin B Inhibitor Screening Assay kit (BPS Bioscience, cat: 79590-1)
Neutrophil Elastase Inhibitor Screening Assay kit-中性粒细胞弹性蛋白酶试剂盒检测原理(图2):

图2 中性粒细胞弹性蛋白酶试剂盒检测原理
实验原理 (图2):PR底物是一种用于中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 的荧光肽底物。在共轭状态下,PR底物(与 AMC共轭连接) 所发出的能量被淬灭;经过中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 水解作用释放AMC后,即产生荧光。荧光强度的增加与中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase) 活性呈直接正比关系。
应用:向该体系中加入中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophil Elastase) 活性的抑制剂,通过检测释放的荧光强度从而实现抑制剂的筛选 (如图3所示,体系中加入了阳性药Sivelestat,测定Sivelestat对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性)。

图3: Sivelestat对中性粒细胞弹性蛋白酶的(Neutrophil Elastase) 抑制活性测定
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[1] 参考文献:Wiederkehr F, et al. Coral microbiomes as reservoirs of unknown genomic and biosynthetic diversity[J]. Nature, 2026: 1-8.
链接:https://doi.org/10.1038/s41586-026-10159-6
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