转谷氨酰胺酶领域的全球领导者--Zedira

艾美捷科技（AmyJet Scientific） —— Zedira中国授权代理商

官网链接：https://zedira.com/

"有一种病，患者不能吃面包、面条、蛋糕——因为小麦里的麸质进入肠道后，会被一种酶改造成“敌人”，引发免疫系统自杀式攻击。而诊断这种病（乳糜泻）的关键，恰恰就是检测这种酶（组织型转谷氨酰胺酶（tTG））的抗体。

"你的血液里有一种'分子缝纫机'，每当你受伤流血，它就会在几秒内把纤维蛋白'缝'成网，堵住伤口。但如果它罢工，你可能会流血致死。"这就是凝血因子XIII——一种转谷氨酰胺酶（TG）。

"如果蛋白质是乐高积木，大多数酶只是帮你拆积木的。但有一种酶，它能把两块积木熔铸成一块——永久性地改变结构。它是蛋白质的'焊接工'，也是生命的'建筑师'。"

而我们一直所说的转谷氨酰胺酶（Transglutaminase，TG）是一种能够催化蛋白质之间形成共价交联的酶。它存在于我们的生活中，无处不在。

这个酶家族，在科研圈堪称"隐形刺客"：它能在蛋白质之间偷偷架起异肽键（isopeptide bond），把你的样品交联成一锅粥。TG2、TG1、TG3、FXIII……每个亚型都有自己的脾气，但市面上靠谱的重组酶、特异性抑制剂、检测试剂盒，少得可怜。翻遍文献，发现做TG相关研究的科研人员，不是在自制酶就是在自己配抑制剂——"这酶太冷门了，没人做商业化的。"

直到有一天，在某篇Nature Immunology的参考文献里，看到一个德国小公司的名字：Zedira。然后你点进他们的官网，发现这个只有18年历史的公司，居然拥有全球最完整的转谷氨酰胺酶产品线——从重组人TG1到TG7，从特异性抑制剂到荧光检测试剂盒，从诊断抗体到ADC偶联工具酶。

一、创始人故事：两个博士的"酶痴"创业路

1.1 "转谷氨酰胺酶是我们的灵感"

Martin Hils博士和Ralf Pasternack博士，2007年在德国达姆施塔特（Darmstadt）创立了Zedira。

他们不是那种"看到什么火就做什么"的连续创业者。在创立Zedira之前，两人已经在转谷氨酰胺酶领域深耕多年——Martin Hils是转谷氨酰胺酶抑制剂的核心发明人之一，对TG2的催化机制、抑制剂设计有着近乎偏执的理解。

2007年，全球生物医药界正沉浸在抗体药物和靶向治疗的狂欢中。大公司在砸钱做PD-1、做CAR-T，风投追着热门赛道跑。而Martin和Ralf却选择了一条几乎无人问津的小路——转谷氨酰胺酶。

"Transglutaminase is our inspiration – improving health and creating value is our mission." —— Martin Hils & Ralf Pasternack，Zedira创始宣言

这个选择在当时看起来有点"傻"。转谷氨酰胺酶是什么？能吃吗？能卖钱吗？连很多生物化学专业的研究生都分不清TG2和FXIII的区别。

但Martin和Ralf看到了别人看不到的东西：这个酶家族，是自身免疫病、纤维化疾病、血栓、甚至癌症转移的关键节点。谁能掌握它，谁就能打开一扇通往全新治疗领域的大门。

1.2 拒绝诱惑：不追风口，只做TG

Zedira成立后的18年里，生物医药行业经历了至少三轮大洗牌：

2008-2012：抗体药物爆发，Genentech、Amgen成为神话

2015-2020：免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）席卷全球

2020-2024：mRNA疫苗、细胞治疗、ADC偶联药物成为新宠

每一轮风口，都有投资人劝Zedira："你们做酶做得这么好，为什么不顺便做个抗体平台？""TG抑制剂太难做了，不如做个小分子抗肿瘤药？"

Zedira的答案是：不。

他们没有去追抗体，没有去蹭细胞治疗的热度，甚至没有把业务扩展到其他酶家族。18年来，公司的全部研发、生产、市场，都围绕着一个词：Transglutaminase。

这种"偏执"，在资本驱动的生物医药行业，堪称异类。但也正是这种偏执，让Zedira在2022年等到了属于自己的高光时刻——日本制药巨头Takeda主动找上门，签下ZED1227组织转谷氨酰胺酶抑制剂的全球合作与授权协议。

当全世界都在做"什么火做什么"的时候，Zedira证明了：把一件冷门的事做到极致，冷门就会变成护城河。

这就是Zedira。一个把"冷门"做到极致，让冷门变热门的德国生物技术公司。

二、18年TG编年史，从试剂到First-in-Class药物

2.1 初创突破期（2007–2012）：建地基，造工具

2.2 扩张深耕期（2013–2020）：从科研试剂到临床验证

赛道扩展：从"卖酶和抗体" → 延伸到"药物发现+诊断试剂+ADC工具酶"三大支柱

关键转型：从单一科研供应商 → 升级为"转谷氨酰胺酶全生态系统"解决方案提供商

提前布局：在ADC药物偶联、纤维化疾病、乳糜泻治疗风口爆发前5-10年，已完成核心技术和专利布局

2.3 前沿领跑期（2021–2025）：First-in-Class验证，全球化合作

ZED1227（TAK-227）是目前全球唯一进入Phase 2b临床试验的转谷氨酰胺酶抑制剂，由Takeda、Dr. Falk Pharma和Zedira三方联合推进。

三、当"巨头"在广撒网，Zedira在"钻深井"

3.1 与行业巨头的对比叙事

"偏执的技术宅" —— 18年只研究一种酶，把TG的催化机制、抑制剂设计、疾病关联挖了个底朝天

"小众赛道的孤勇者" —— 当全世界追抗体风口时，他们在转谷氨酰胺酶的"无人区"默默修路

"从试剂到药物的造桥人" —— 不仅卖你工具，还告诉你这个酶在疾病里怎么搞破坏，怎么阻断它

四、同样的感受，你也认可吗？

4.1 亲身经历

【场景1】乳糜泻机制研究

实验类型：TG2介导的麸质脱酰胺化免疫反应

具体痛点：找不到高纯度、高活性、无内源性污染物的重组TG2

崩溃瞬间："自己从猪肝脏提取的TG2，批间差异大到怀疑人生，ELISA结果像过山车，审稿人直接拒稿！"

【场景2】纤维化疾病模型

实验类型：TG2在肝/肾纤维化中的交联功能研究

具体痛点：缺乏选择性TG2抑制剂，现有化合物要么毒性大，要么靶向FXIII导致出血风险

崩溃瞬间："好不容易筛到一个抑制剂，结果把凝血因子XIII也抑制了，小鼠模型里出血不止，实验直接报废……"

【场景3】ADC药物开发

实验类型：抗体药物偶联物（ADC）的定点偶联

具体痛点：传统化学偶联异质性高，DAR值分布宽，药效不稳定

心疼瞬间："CMC阶段因为偶联不均一，FDA要求补数据，项目延期6个月，预算超支200万……"

4.2 产品优势

√重组酶纯度>95%，活性批次稳定

√选择性多又高，配套检测试剂盒即用

√德国ISO9001质控，批间差CV<<5%

√重组表达，无动物源污染，可追溯

五、从"知道Zedira"到"离不开Zedira"

5.1 核心产品

Workflow 1：乳糜泻/自身免疫病机制研究

Workflow 2：纤维化疾病（肝/肾/肺纤维化）研究

Workflow 3：ADC药物偶联与生物制药

六、国自然/科研热点

热点1：乳糜泻（Celiac Disease）与无麸质饮食辅助治疗

乳糜泻是全球最常见的慢性小肠炎症，影响高达2%人口，目前唯一治疗手段是严格无麸质饮食——但70%患者即使遵守饮食仍有症状和黏膜损伤。

Zedira对应方案：ZED1227（TAK-227）作为全球首个TG2抑制剂，在NEJM发表的Phase 2a研究中证明：每日100mg即可在3g麸质挑战下保护十二指肠黏膜，安全性接近安慰剂。

这为"无麸质饮食+TG2抑制剂"的联合治疗策略提供了临床证据。

热点2：组织纤维化与器官硬化

纤维化疾病（肝纤维化、肾纤维化、肺纤维化）缺乏有效治疗手段，TG2介导的ECM交联是纤维化进展的关键驱动因素。

Zedira对应方案：基于ZED1227的分子设计经验，Zedira已开发可逆性TG2抑制剂系列，针对纤维化适应症优化，避免不可逆抑制的长期安全性风险，正在向临床推进。

热点3：ADC药物偶联技术

ADC是肿瘤治疗的前沿方向，但传统化学偶联的异质性一直是CMC瓶颈。

Zedira对应方案：Andracon MTG平台利用微生物转谷氨酰胺酶的底物特异性，实现抗体与payload的定点、均一、可控偶联，已有ADC药物进入临床试验。

八、18年，只修一条路，从"无人区"到"收费站"

2007年，当Martin Hils和Ralf Pasternack在达姆施塔特创立Zedira时，转谷氨酰胺酶还是一个"连风投都懒得听"的冷门领域。

Zedira拥有：

300+独特产品，覆盖TG1-TG7、FXIII、检测试剂盒、抑制剂、抗体；

全球首个进入临床试验的TG抑制剂（ZED1227/TAK-227），发表于NEJM

日本Takeda、德国Dr. Falk Pharma等顶级药企的战略合作；

ISO9001:2015认证的德国本土生产基地；

全球Top 15药企和顶尖学术机构的信任；

Zedira没有追过任何风口。他们只是在转谷氨酰胺酶这条"小路"上，修了18年，把它修成了一条高速公路——现在，全世界做TG研究的人，都得从Zedira的"收费站"过。这就是Zedira。一个"偏执的技术宅"，一个"小众赛道的孤勇者"。

作为Zedira在中国的区域代理，艾美捷科技有限公司将为中国客户提供全面的Zedira以及客户订制化服务。欢迎大家随时联系我们。