RNA m6A甲基化综述

【生物评论，前期提示】：

【1】科研热点：RNA甲基化研究必看高分文章（点击了解）

【2】梦寐以求的RNA甲基化抗体，m6A抗体，隆重登场！（点击了解）

【3】RNA甲基化研究首选. —引领RNA研究潮流，CNS发起来~（点击了解）

【4】尿液m6A分析，液体活检新方向（点击了解）

【5】RNA甲基化（m6A）（P-9005）研究—最前沿表观遗传研究热点（点击了解）

【6】m6A RNA定量试剂盒（P-9005) 中文说明书 & FAQ（点击了解）

说起RNA甲基化，已知RNA存在超过100种修饰。在真核生物中，5’端的Cap以及3’的ployA修饰在转录调控中起到了十分重要的作用，而mRNA的内部修饰则用于维持mRNA的稳定性。mRNA最常见的内部修饰包括N6-腺苷酸甲基化（m6A）、N1-腺苷酸甲基化（m1A）、胞嘧啶羟基化（m5C）等。

什么叫m6A修饰？

如图所示，m6A就是在腺苷6位的N原子上插入一个甲基取代基。

m6A修饰又有什么样的功能呢？

更多功能，等待您的研究 ...

谁参与了m6A修饰？

m6A这种甲基化修饰被证明是可逆化的，包括甲基化转移酶（Writers）、去甲基化酶（Erasers）和甲基化阅读蛋白（Readers）等共同参与。其中甲基化转移酶包括METTL3/14、WTAP和KIAA1429等，主要作用就是催化mRNA上腺苷酸发生m6A修饰。而去甲基化酶包括FTO和ALKHB5等，作用是对已发生m6A修饰的碱基进行去甲基化修饰。阅读蛋白主要功能是识别发生m6A修饰的碱基，从而激活下游的调控通路如RNA降解、miRNA加工等。

1.m6A甲基化转移酶（Writers）

甲基化转移酶（methyltransferase）也叫Writers，是一类重要的催化酶，能够让mRNA上的碱基发生m6A甲基化修饰。METTL3、METTL14、WTAP和KIAA1492都属于m6A甲基化转移酶的核心蛋白。这些蛋白并不是各自孤立的，而是会形成复合物（complex）共同行使催化功能。由于酵母和线虫等生物缺少这四种核心蛋白中的一种或几种，所以m6A甲基化修饰属于高等真核生物独有的碱基修饰反应。

2.m6A去甲基化酶（Erasers）

在真核生物中，已发现的m6A去甲基化酶主要包括FTO和ALKBH5等。FTO蛋白全称Fat mass and obesity-associated protein，属于Alkb蛋白家族中的一员并且与肥胖相关，FTO被敲除或过表达都会显著改变小鼠的体重。ALKBH5是另一种重要的去甲基化酶，能够对细胞核中的mRNA进行去甲基化修饰，在N端有丙氨酸富集区和独有的卷曲螺旋结构（coiled-coil structure）。在细胞系中敲低ALKBH5后，mRNA上m6A修饰水平显著上升。

3.m6A甲基化阅读蛋白（Readers）

RNA pull-down实验已经鉴定了多种阅读蛋白，包括YTH结构域的蛋白、核不均一核糖蛋白（hnRNP）以及真核起始因子（eIF）等。YTHDF1-3主要在胞浆中特异性识别m6A修饰的mRNA，而YTHDC1-2的作用部位主要在细胞核内。eIF3蛋白能够与RNA 5’端UTR上发生m6A修饰的碱基相结合，从而促进mRNA的翻译。

m6A甲基化检测方法有哪些？

目前检测m6A所用的技术手段包括高通量测序、比色法以及液相色谱质谱联用（LC-MS）等。高通量测序偏向单碱基水平鉴定m6A；而比色法与LC-MS/MS比较相似，也是从整体水平上检测RNA上m6A甲基化水平，Epigentek公司推出的这款名为EpiQuik M6A RNA Methylation Quantification Kit试剂盒（P-9005），原理与ELISA反应类似，经过优化后检测m6A灵敏度会更高，操作更为简便。

您猜，植物中RNA是否也存着m6A修饰呢？

与哺乳动物一样，植物RNA也存在m6A修饰。大约在40年前，已经有国外的课题组首次在小麦、燕麦、胚芽鞘和玉米的RNA中发现m6A修饰。植物也有属于自己的甲基化转移酶（writers）、去甲基化酶（erasers）和甲基化阅读蛋白（readers）。研究表明，m6A修饰被认为在植物胚胎发育中起着关键作用，同时，也参与调节对各种非生物（abiotic）和生物胁迫（biotic stress）的反应。

作为一家具有高端的技术实力、先进的经营管理水平和完善的市场销售体系的生物高科技企业，总部位于武汉光谷高新技术开发区，服务面向全国。艾美捷科技是集进口试剂、实验室耗材销售、技术服务与合约开发为一体的专业化高科技公司，为用户提供专业的前沿资讯、完备的产品、整合的解决方案，及优质的物流服务。为了更好的服务客户，公司组建了一支经验丰富的研发团队-艾美捷生物技术中心，进入研发生产阶段，将更优质的产品推荐给国内生物领域的同仁们!

艾美捷科技与国内外优秀的生物试剂供应商优保持着密切的合作关系，目前已成为众多国际知名品牌的中国总代理或一级代理，主要包括：AmyJet、AAT Bioquest、Abbexa、Abnova、Agrisera、Anogen、Biosensis、Biovision、BioVendor、Caisson Labs、Cell Biolabs、Cytoskeleton、Demeditec、Duchefa、Epigentek、Equitech-Bio、EXBio、Fitzgerald、GeneCopoeia、Hycult Biotech、ImmunoReagents、ImmunoStep、Jackson、LifeSensors、LigaTrap、Lumiprobe、Mabtech、Matreya、Norgen Biotek、Origene、ProImmune、ProSpec、ScyTek、Solis BioDyne、SouthernBiotech、StressMarq、SySy、US Biological、TRC等，可以在短时间内为用户提供专业的前沿资讯、完备的产品及物流服务。