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Rapamycin（雷帕霉素），又称为西罗莫司，Sirolimus和AY22989，是一种抗真菌和免疫抑制剂，能够特异性抑制mTOR蛋白。Rapamycin最初从一种生存在拉帕努伊岛上的细菌中分离出来的，早期被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年研究人员发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用。Rapamycin的应用研究领域非常广泛，已有报道Rapamycin跟抗衰老功能和延长寿命有关，可能用于治疗脑型疟疾，抑制胰腺癌发展等。

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• 雷帕霉素 / Rapamycin，体内（in vivo）研究使用的说明与提示（FAQ）：

我们的许多客户询问有关制备用于动物的雷帕霉素制剂的信息。以下是关于这一主题的几个期刊引文和链接的信息：

1、http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/99/16/2164，描述了一种雷帕霉素注射液的载体，包括雷帕霉素在2%羧甲基纤维素和0.25%聚苯乙烯-80中的悬浮液。 他们没有说悬浮液是如何完成的；一种方法是彻底搅拌或研磨载体中的雷帕霉素。 另一种方法可能更好更简单，就是将高浓度的雷帕霉素溶解在DMSO、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中，然后稀释到水性载体中--如果在加入DMSO溶液时搅拌良好，这应该会得到非常精细的悬浮液。Gallo, R.,et al.  "Inhibition of Intimal Thickening After Balloon Angioplasty in Porcine Coronary Arteries by Targeting Regulators of the Cell Cycle."  Circulation 99:  2164-2170 (1999).

2、http://www.pnas.org/cgi/reprint/96/15/8657.pdf， 描述了一个类似的方案；这些工作者将雷帕霉素溶解在二甲基乙酰胺中，然后以1:24的比例加入到10%的聚乙二醇（MW平均=400）和17%的聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯的载体中（最终浓度）。 对小鼠进行静脉注射，总容量为100微升。Rivera, V.M.,et al.  "Long-term regulated expression of growth hormone in mice after intramuscular gene transfer."  Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:  8657-8662 (1999).

3、http://ajpendo.physiology.org/cgi/content/full/279/5/E1080， 使用75mg/kg雷帕霉素在5%的二甲亚砜中，通过颈静脉导管注射给猪。Kimball, S.R.,et al.  "Feeding stimulates protein synthesis in muscle and liver of neonatal pigs through an mTOR-dependent process."  Am. J. Physiol. Endocr. Metab. 279:  E1080-E1087 (2000).

4、http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/62/24/7291， 通过将雷帕霉素的乙醇储备溶液首先稀释到无菌的10% PEG400/8%乙醇中，然后将该溶液进一步稀释到等体积的无菌10% Tween 80中，最终浓度为20微克雷帕霉素/100微升，在小鼠体内注射雷帕霉素。 (这些信息大部分在论文的材料和方法部分，但 "乙醇储备溶液 "在细胞培养和抗体部分提到，其他细节在再生延迟试验部分找到）。)  Eshleman, J.S., et al.  "Inhibition of the Mammalian Target of Rapamycin Sensitizes U87 Xenografts to Fractionated Radiation Therapy"  Cancer Res. 62:  7291-7297 (2002).

• Cell正文引用：

Nagai, Motoyoshi, et al. "Fasting-refeeding impacts immune cell dynamics and mucosal immune responses." Cell178.5 (2019): 1072-1087.

【摘要】营养状况可能会影响免疫反应；然而，营养信号如何调节细胞动力学和功能仍然不清楚。在此，我们报告称，临时禁食可将派尔集结 (PP)（肠道免疫反应的诱导位点）中的淋巴细胞数量大幅减少约 50%。随后的再喂养似乎恢复了淋巴细胞的数量，但其细胞组成发生了明显的改变。大部分生发中心和 IgA+ B 细胞在禁食期间通过细胞凋亡丢失。同时，当基质细胞感知营养信号并上调 CXCL13 表达以招募初始 B 细胞时，初始 B 细胞在禁食期间从 PP 迁移到骨髓，然后在再喂养期间返回到 PP。此外，卵清蛋白口服免疫前的暂时禁食消除了抗原特异性 IgA 的诱导，未能诱导口服耐受，并最终加剧了食物抗原诱导的腹泻。因此，营养信号对于维持肠道免疫稳态至关重要。

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