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Hedgehog信号通路抑制剂,首选LC labs爆款环巴胺

发布者:艾美捷科技    发布时间:2021-12-31     
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环巴胺(Cyclopamine)从藜芦属植物内分离得到的一种异甾体类生物碱,主要存在百合科植物中北美山藜芦(Veratrum californicum)、印第安鹿食草(Corn lily)及毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)、伊贝(Fritillaria pallidiflora Schrenk)四种植物。

 

环巴胺对Hedgehog信号通路有抑制作用,在抗肿瘤方面表现出良好的活性。研究表明,环巴胺可以对Hedgehog信号通路的激活起到抑制作用,而后者参与原癌基因 Smoothened (Smo) 或灭活肿瘤抑制基因 Patched (Ptch) 的突变相关反应途径,并且这两种基因都能够编码多程跨膜蛋白。此外,已经证明环巴胺的抑制作用是由于其与Smo七螺旋蛋白束的直接结合有关。

 

环巴胺

 

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  • 产品信息

产品环巴胺/Cyclopamine
货号LCL-C-8700
规格10mg/25mg/100mg/300mg
CAS号4449-51-8
分子式C27H41NO2
分子量411.62
纯度>99%
外观白色结晶固体;或小瓶底部透明固体膜
溶解性溶于乙醇或DMSO
运输与保存方法常温运输;-20℃保存
  • Nature communications正文引用:

Nature communications正文引用


摘要

最新的细胞发育谱图研究表明,EMT不是癌转移所必需的。在这里,我们通过表明这些研究未能解释EMT和非EMT细胞之间可能促进非EMT细胞传播的串扰来挑战这一结论。在乳腺癌模型中,EMT细胞以旁分泌方式诱导弱转移性非EMT肿瘤细胞的转移增加,部分原因是GLI转录因子的非细胞自主激活。在PDX模型中,用GANT61(一种GLI1/2抑制剂)处理,而不是用IPI 926(一种Smoothened抑制剂)处理会阻止这种作用并抑制生长。在人类乳腺肿瘤中,EMT转录因子与激活的Hedgehog/GLI信号强烈相关,但与Hh配体无关。我们的研究结果表明,EMT通过激活Hh通路的非细胞自主效应促进转移。尽管所有Hh抑制剂都可以通过典型的Hh/GLI信号传导对抗肿瘤,但只有GLI抑制剂会对抗非典型的EMT 诱导的GLI激活。

Nature communications正文引用

EMT不是癌转移所必需的

EMT不是癌转移所必需的

  • 其他参考文献

[1]. Peukert S, et al. Identification and structure-activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19(2), 328-331.

[2]. Berman DM, et al. Widespread requirement for Hedgehog ligand stimulation in growth of digestive tract tumours. Nature, 2003, 425(6960), 846-851.

[3]. Thayer SP, et al. Hedgehog is an early and late mediator of pancreatic cancer tumorigenesis. Nature, 2003, 425(6960), 851-856.

[4]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.

[5]. Qi Wan, et al. Overexpression of Laminin α4 Facilitates Proliferation and Migration of Fibroblasts in Knee Arthrofibrosis by Targeting Canonical Shh/Gli1 Signaling. Connect Tissue Res. 2020 May 24.

 

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