在药物研发的激烈竞赛中,对蛋白质泛素化过程的深入探索成为了开发创新疗法的关键。今天,我们要向您介绍LifeSensors的一项革命性技术——串联泛素结合实体(TUBEs),它正以其独特的优势,为泛素蛋白酶体系统(UPS)的研究及靶向药物发现带来前所未有的变革。
TUBEs:泛素化研究的超级工具
TUBEs,作为LifeSensors的明星产品,利用多个泛素结合结构域(UBDs)的强大结合力,能够精准捕获靶蛋白上的泛素链。无论是同型、异型还是分支结构,TUBEs都能轻松应对,展现出亚纳摩尔级的亲和力。这一特性使得TUBEs在检测多种泛素结构时,比传统抗体更为灵敏且特异,为泛素化研究提供了强有力的支持。
泛素密码的深入探索
泛素化,这一复杂的蛋白质修饰过程,涉及多种链结构,如M1、K6、K11等,每种结构都与特定的细胞功能相关联。TUBEs技术不仅能够识别这些多样的泛素链,还提供了泛选择性TUBEs、K48选择性TUBEs、K63选择性TUBEs等多种形式,为科学家深入研究UPS生物学提供了丰富的工具选择。
图1:泛素密码与TUBE应用
高通量筛选与精准定量
在药物研发中,高效筛选与精准定量是取得成功的关键。LifeSensors的UbiQuant ELISA技术,正是基于TUBEs的强大捕获能力,实现了对泛素化蛋白的高通量定量检测。无论是细胞裂解液、组织裂解液还是体液样本,UbiQuant ELISA都能以高灵敏度、高可靠性提供关键数据,助力科学家在复杂生物背景下进行稳健的筛选和分析,加速药物研发进程。
图 2:UbiQuant ELISA - 夹心法检测,用于在预包被 TUBE 的微孔板上以高灵敏度、高可靠性和高通量的方式评估和定量目标多聚泛素化蛋白
PROTACs与分子胶:新药研发的新篇章
PROTACs(蛋白降解靶向嵌合体)和分子胶作为新兴的治疗模式,正逐渐成为攻克难治性疾病(如癌症)的新希望。LifeSensors的PROTAC评估试剂盒PA950,通过UbiQuant ELISA方法,能够精确监测PROTAC介导的靶蛋白泛素化,为理解关键癌症靶点(如KRAS G12C)的泛素化动态提供了宝贵见解。这一突破性的技术,为新药研发开辟了全新的路径,让曾经难以靶向的癌基因变得可攻可破。
图 3: 使用 LifeSensor 的 PA950:PROTAC 检测板试剂盒,遵循标准化 UbiQuant? ELISA 工作流程,证明了 KRAS G12C 的泛素化。
神经退行性疾病研究的新视角
TUBEs技术在神经退行性疾病(如帕金森病、阿尔茨海默病(AD))的研究中也展现出巨大潜力。磷酸泛素作为这些疾病的关键生物标志物,其检测一直是个挑战。LifeSensors的磷酸-TUBEs(phospho-TUBEs),通过特异性结合磷酸化泛素,为诊断研究和生物标志物开发提供了强有力的支持。在阿尔茨海默病的研究中,TUBEs技术成功区分了患者与健康对照脑提取物中的泛素化TAU蛋白水平,为疾病的早期诊断和治疗策略的优化带来了新的希望。
图 4: 使用泛选择性 TUBEs 对 10 份 HC 和 10 份 AD 脑提取物进行高通量 UbiQuant S 检测,随后用人 tau 抗体进行检测。
Western Blotting与质谱分析:双管齐下
除了高通量筛选,TUBEs技术结合传统的Western Blotting,为泛素化事件的定性和半定量分析提供了可靠方法。通过TUBE pulldown,研究人员能够特异性地富集靶蛋白上的多聚泛素化链,进而通过Western Blot或质谱分析,深入探索化合物对靶蛋白修饰的影响。这一策略不仅验证了泛素化事件,还为药物作用机制的阐明提供了有力证据,助力科学家更好地理解疾病发生发展的机制。
图 5: (A) 使用高容量磁珠 TUBEs (Magnetic-TUBEs) 从裂解液中富集多聚泛素化蛋白。数据显示使用磁珠 UM501M 从 HeLa 细胞中富集的多聚泛素化蛋白。(B) 处理 THP1 细胞,使用磁珠 TUBE1 富集裂解液中的泛素化蛋白,然后用抗 RIPK2 抗体进行 Western blot 分析。
LifeSensors的TUBEs技术,以其高灵敏度、高特异性和多功能性,正在药物研发领域掀起一场革命性的变革。无论是癌症、神经退行性疾病还是其他复杂疾病,TUBEs都将成为科学家手中不可或缺的超级工具,助力新药研发迈向更加辉煌的未来。
立即访问Tandem Ubiquitin Binding Entities (TUBEs) - LifeSensors,了解更多LifeSensors TUBEs技术,或联系LifeSensors 中国区独家代理商艾美捷科技(400-6800-868)获得更多信息!
微信扫码在线客服