STING激动剂驱动先天免疫响应：体外抗病毒新策略

呼吸道病毒的威胁：近年来，SARS-CoV-2的出现以及其他呼吸道病毒的季节性爆发，凸显了对广谱抗病毒药物的需求。呼吸道病毒感染的治疗仍然是一个巨大的挑战，尤其是针对不断变异和新兴的病毒株。

STING在抗病毒免疫中的作用：STING（Stimulator of interferon genes）是先天免疫信号传导中的关键组件，对于宿主抵抗病毒感染至关重要。cGAS-STING通路在检测到胞质DNA后被激活，诱导I型干扰素（IFN）和干扰素刺激基因（ISG）的表达，从而抑制病毒感染。

diABZI-4的先前研究：先前的研究表明，STING激动剂diABZI-4在体外和体内对SARS-CoV-2具有保护作用。然而，其对其他呼吸道病毒的广谱抗病毒活性尚未得到充分证实。

这篇文章题为《STING Agonist Induced Innate Immune Responses Drive Anti-Respiratory Virus Activity In Vitro with Limited Antiviral Efficacy In Vivo》，由Rebecca Broeckel等人撰写，发表在ACS Infectious Diseases期刊上。文章 探讨了STING激动剂diABZI-4在体外和体内对抗呼吸道病毒的活性及其机制。以下是对该文章的背景、方法、实验和结论的详细解析。

 方法

细胞和病毒：文章使用了多种人类细胞系（如MRC-5、Calu-3、A549等）和原代人类气道上皮细胞，以及多种呼吸道病毒（如流感病毒A型、普通感冒冠状病毒、SARS-CoV-2、人鼻病毒、人副流感病毒等）进行实验。

实验设计

体外实验：评估diABZI-4在不同细胞系和原代细胞中对多种呼吸道病毒的抗病毒活性。

体内实验：使用C57BL/6J小鼠模型，通过鼻内给药diABZI-4，评估其对流感病毒复制的影响。

免疫细胞实验：使用iPSC衍生的巨噬细胞（iMacs），评估diABZI-4处理后的巨噬细胞对呼吸道病毒感染的保护作用。

技术手段

ELISA：用于检测细胞因子水平，包括PBL Assay Science的VeriKine-HS Mouse IFN Alpha ELISA Kit（PBL-42120-1），用于检测小鼠肺匀浆中的IFNα水平。

实验

体外抗病毒活性：文章首先评估了diABZI-4在多种人类细胞系中对不同呼吸道病毒的抗病毒活性。结果表明，diABZI-4在纳摩尔浓度下即可显著抑制多种呼吸道病毒的复制，包括流感病毒A型、普通感冒冠状病毒、SARS-CoV-2、人鼻病毒和人副流感病毒。

STING激活和细胞因子诱导：在MRC-5细胞中，diABZI-4以剂量依赖性方式激活STING，并诱导IFNβ、RSAD2、TNFα、IL-6和TRIM22等基因的转录。在原代人类气道上皮细胞中，diABZI-4处理同样导致STING的磷酸化和细胞因子的分泌。

免疫细胞介导的保护作用：使用iPSC衍生的巨噬细胞（iMacs），文章发现diABZI-4处理后的巨噬细胞能够分泌IFNα、IFNβ、IL-6、TNFα和IP-10等细胞因子。这些细胞因子能够保护原代气道上皮细胞免受流感病毒感染。此外，使用JAK1和JAK2抑制剂ruxolitinib能够逆转这种保护作用，表明JAK/STAT通路在介导抗病毒活性中起关键作用。

体内实验：在C57BL/6J小鼠模型中，鼻内给予diABZI-4能够在感染流感病毒后早期显著减少病毒载量，但这种保护作用并未持续。文章指出，这可能与体内复杂的免疫环境以及病毒复制和炎症反应的动态平衡有关。

PBL Assay Science的VeriKine-HS Mouse IFN Alpha ELISA Kit（PBL-42120-1）的作用和价值

作用：在文章的体内实验中，PBL Assay Science的VeriKine-HS Mouse IFN Alpha ELISA Kit被用于检测小鼠肺匀浆中的IFNα水平。这一检测对于评估diABZI-4处理对小鼠体内IFNα诱导的影响至关重要。IFNα是先天免疫应答中的关键细胞因子，对于抑制病毒感染具有重要作用。

价值

高灵敏度：该试剂盒具有高灵敏度，能够准确检测低浓度的IFNα，从而确保实验结果的可靠性。

特异性：该试剂盒对IFNα具有高度特异性，能够避免其他细胞因子的干扰，确保检测结果的准确性。

方便易用：该试剂盒操作简便，实验步骤清晰明了，适合用于大规模实验和高通量筛选。

重要数据支持：通过检测IFNα水平，文章能够进一步阐明diABZI-4在体内诱导先天免疫应答的机制，为药物开发提供重要数据支持。

结论

主要发现

广谱抗病毒活性：diABZI-4在体外对多种呼吸道病毒具有显著的抗病毒活性。

STING激活和细胞因子诱导：diABZI-4通过激活STING通路诱导细胞因子的表达，从而抑制病毒感染。

免疫细胞介导的保护作用：diABZI-4处理后的巨噬细胞能够分泌细胞因子保护气道上皮细胞免受病毒感染。

体内有限保护作用：尽管diABZI-4在体内早期能够减少流感病毒载量，但这种保护作用并未持续。

未来研究方向

优化给药方案：进一步研究不同给药时间、剂量和途径对diABZI-4抗病毒活性的影响。

联合用药：探索diABZI-4与其他抗病毒药物或免疫调节剂的联合使用效果。

机制深入研究：进一步阐明diABZI-4诱导先天免疫应答的具体机制及其与病毒复制和炎症反应之间的动态平衡关系。

这篇文章通过系统的体外和体内实验，深入探讨了STING激动剂diABZI-4在对抗呼吸道病毒中的潜在应用和挑战。PBL Assay Science的VeriKine-HS Mouse IFN Alpha ELISA Kit在实验中发挥了重要作用，为评估药物诱导的先天免疫应答提供了可靠的技术支持。