PD-1(Programmed Death-1)是一种Ⅰ型跨膜蛋白,属于CD28/CTLA-4免疫球蛋白超家族。其结构包含胞外IgV结构域、疏水跨膜区和胞内结构域,胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)。PD-1在初始免疫刺激后表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面,PD-1的配体包括PD-L1和PD-L2,广泛表达于肿瘤细胞、上皮细胞、免疫细胞及内皮细胞。PD-1与配体结合后,通过招募磷酸酶SHP-2,阻断PI3K信号通路,导致T细胞葡萄糖消耗减少、细胞因子(如IFN-γ、IL-2)分泌下降、增殖抑制,最终诱导T细胞耗竭(exhaustion)。
PD-1/PD-L1通路的研究意义
1. 在疾病中的作用
肿瘤免疫逃逸:肿瘤细胞高表达PD-L1,与T细胞PD-1结合后抑制其杀伤功能,帮助肿瘤逃避免疫监视。
自身免疫与移植:PD-1缺陷小鼠表现器官特异性自身免疫,证实其在维持外周耐受中的作用;该通路失调还参与移植排斥反应。
2. 治疗价值
阻断PD-1/PD-L1轴可逆转T细胞抑制,增强抗肿瘤免疫。PD-1/PD-L1抑制剂(如Pembrolizumab、Nivolumab)已在黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌等癌症中显著延长患者生存期。
抗小鼠PD-1抗体的作用机制
解除T细胞抑制:阻断PD-1与PD-L1结合,恢复CD8?T细胞活化、增殖及IFN-γ/TNF分泌能力
调控免疫细胞分化:抑制TGF-β诱导的Treg细胞转化,减少免疫抑制性微环境。增强肿瘤抗原特异性T细胞毒性。
联合治疗增效:在小鼠CT26结肠癌模型中,联合治疗使40%小鼠肿瘤完全消退,并诱导免疫记忆。
PD-1/PD-L1通路是免疫检查点的核心组成部分,其研究推动了癌症免疫治疗的革命。PD-1体内抗体通过阻断免疫抑制信号恢复T细胞功能,而小鼠模型在机制解析、疗效预测及联合方案优化中不可或缺。未来需解决临床耐药问题,并拓展其在非肿瘤领域的应用潜力。
Abinvivo专注于肿瘤、免疫和抗体药物领域的动物模型体内实验研究,以研究动物模型的体内抗体为目标,提供全面的研究级阳性及阴性靶点抗体,包括高品质的PD-1体内抗体:
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名称 | V3 Anti-Mouse PD-1(RMP1-14) 抗小鼠PD-1体内抗体 |
用途 | 体内阻断PD-1/PD-L1信号 |
SDS-PAGE结果图 | |
SEC-HPLC结果图 | |
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