2‘3’-cGAMP（钠盐）：高亲和力STING激动剂与DNA传感第二信使

引言：cGAS-STING通路中的关键信号分子

2‘3’-cGAMP（2‘3’-环磷酸鸟苷-腺苷）是哺乳动物细胞质内DNA感受器cGAMP合酶（cGAS）在识别双链DNA后被激活而产生的第二信使。该分子由ATP和GTP经cGAS催化合成，含有一个非经典的2‘5’磷酸二酯键，能够高亲和力结合接头蛋白STING（干扰素基因刺激蛋白），进而启动I型干扰素和促炎性细胞因子的表达。2‘3’-cGAMP是cGAS-STING信号通路中最为核心的内源性激动剂，在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫及自身炎症性疾病研究中具有重要价值。

由艾美捷代理Cayman公司提供的2‘3’-cGAMP（钠盐）（货号：19887）为高纯度（≥98%）固体，适用于体外和体内实验中的通路激活、药物筛选及机制研究。本文将从分子特性、生物活性、技术规格及使用指南等方面对该产品进行全面介绍。

分子结构与化学特性

基本信息

参数 详细信息

正式名称 adenyloyl-(3‘→5’)-2‘-guanylic acid, cyclic nucleotide, 二钠盐

CAS号 2734858-36-5

分子式 C20H22N10O13P2? 2Na

分子量 718.4

纯度 ≥98%

剂型 固体（可根据需求更改剂型）

溶解性 水溶性

生物活性参数

STING结合亲和力

2‘3’-cGAMP与STING蛋白的结合解离常数（Kd）为 3.79 nM。这一数值显著低于以下类似物：

化合物 Kd 值

2‘2’-cGAMP 0.287 ?M（约75倍降低）

3‘3’-cGAMP (Cayman Item No. 17966) 1.04 ?M（约274倍降低）

环状二-GMP (Item No. 17144) 1.21 ?M（约319倍降低）

3‘2’-cGAMP 1.61 ?M（约425倍降低）

这表明2‘3’-cGAMP是天然存在的STING最高亲和力配体，在纳摩尔浓度即可有效激活下游信号。

IFN-β mRNA诱导活性

在L929小鼠成纤维细胞中，2‘3’-cGAMP诱导I型干扰素β（IFN-β）mRNA表达的半数有效浓度（EC??）为 19.4 nM。这一低纳摩尔级别的活性使其成为体外激活cGAS-STING通路的首选工具分子。

作用机制简述

在生理条件下，细胞质中出现异常DNA（如病毒DNA、线粒体泄露DNA或基因组DNA片段）时，cGAS酶被激活，催化ATP和GTP合成2‘3’-cGAMP。该分子随后与内质网定位的STING二聚体结合，诱导STING构象变化并转位至高尔基体，进而磷酸化TBK1和IRF3，最终驱动I型干扰素和促炎因子的转录。外源性添加2‘3’-cGAMP可绕过上游DNA识别步骤，直接激活STING，是研究该通路功能、筛选STING激动剂/拮抗剂以及评估抗肿瘤免疫应答的重要工具。

溶解性与储存

溶解性：可溶于水。推荐使用无菌去离子水或缓冲液（如PBS，pH 7.2-7.4）配制储备液。建议配制浓度为10-20 mM的储备液，分装后冻存。

储存条件：-20°C。固体粉末在-20°C下稳定；储备液建议分装后避免反复冻融（通常可冻融1-2次）。长期保存（>6个月）建议置于-80°C。

运输条件：美国大陆地区常温运输；其他地区可能不同。收货后请立即检查产品状态（应为白色或类白色固体），并按推荐条件储存。

警告

本产品不适用于人类或兽医用途。仅用于体外实验室研究或动物模型的机制研究，不得用于人体注射、治疗或诊断。

应用领域与实验建议

典型应用场景

应用领域 说明

cGAS-STING通路激活 转染或直接添加至细胞培养液（使用转染试剂如Lipofectamine 2000或阳离子脂质体可提高胞内递送效率）

STING激动剂阳性对照 在筛选小分子STING激动剂时作为标准品，EC??约20 nM（L929细胞）

肿瘤免疫研究 瘤内注射2‘3’-cGAMP可激活抗原呈递细胞，诱导抗肿瘤免疫

病毒感染模型 模拟DNA病毒（如HSV、HPV）感染后的固有免疫应答

疫苗佐剂开发 作为STING通路依赖性佐剂，增强特异性免疫应答

使用浓度推荐

细胞实验（转染方式）：常用浓度0.1-10 ?M。对于L929细胞，1 ?M 2‘3’-cGAMP（转染）可显著诱导IFN-β表达。

细胞实验（直接添加）：由于环状二核苷酸带负电，不易跨膜，直接添加需较高浓度（50-200 ?M）且效果不如转染。建议使用转染试剂或穿孔方式。

体内实验（瘤内注射）：通常剂量为5-20 ?g/肿瘤，可联合免疫检查点抑制剂使用。

储存与稳定性总结

条件 稳定性建议

固体粉末（-20°C） 至少稳定12个月

固体粉末（室温） 短期内（数天）稳定，长期需低温

水溶液储备液（-20°C） 分装后稳定6个月

水溶液储备液（4°C） 稳定1-2周

反复冻融 尽量避免，建议分装