Ruxolitinib鲁索替尼，原代红系祖细胞选择性抗增殖方案

产品概述

Janus 激酶（JAKs）是一类细胞质酪氨酸激酶，在多种细胞因子和生长因子受体的信号转导中起关键作用。JAK2 基因的获得性融合突变 JAK2V617F 可导致生长因子和细胞因子的信号持续异常激活，该突变与真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化等骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的发生密切相关。

由艾美捷代理Cayman推出的Ruxolitinib（鲁索替尼）（货号：11609）是一种高效的 ATP 竞争性抑制剂，对 JAK1 和 JAK2 具有强效抑制活性，半数抑制浓度（IC50）分别为 2.7 nM 和 4.5 nM，而对 JAK3 的选择性相对较低（IC50= 322 nM）。在细胞水平上，Ruxolitinib 能够阻断白细胞介素-6（IL-6）信号转导（IC50= 281 nM），并抑制 JAK2V617F+ Ba/F3 细胞的增殖（IC50= 127 nM）。在原代细胞培养中，Ruxolitinib 对真性红细胞增多症患者来源的 JAK2V617F+ 红系祖细胞集落形成具有优先抑制效应（IC50= 67 nM），而对健康供体的抑制效应显著较弱（IC50> 400 nM）。在 JAK2V617F+ MPN 小鼠模型中，以 90 mg/kg 的剂量给药后，Ruxolitinib 能够减轻脾肿大、降低循环中 IL-6 和 TNF-α 水平、清除肿瘤细胞，并延长治疗组动物的生存期。

实验室操作规范

Ruxolitinib 以结晶固体形式供应。储备液可选用合适溶剂配制，推荐使用惰性气体对溶剂进行吹扫保护。Ruxolitinib 可溶于乙醇、DMSO 和 DMF 等有机溶剂，其在乙醇中的溶解度约为 13 mg/ml，在 DMSO 和 DMF 中约为 5 mg/ml。

Ruxolitinib在水性缓冲液中溶解度有限。为在水性缓冲液中获得最大溶解度，建议先将 Ruxolitinib 溶解于乙醇中，再用目标水性缓冲液进行稀释。采用该方法时，Ruxolitinib 在乙醇:PBS（pH 7.2）= 1:1 的混合溶液中的溶解度约为 0.5 mg/ml。需要注意的是，水性溶液不建议储存超过一天。

储存与稳定性

为维持产品最佳稳定性，建议将未开封的 Ruxolitinib 储存于 -20℃ 条件下。产品运输通常可在室温条件下进行（美国大陆地区），但收货后请立即转移至指定低温环境保存。

技术参数摘要

分子式：C17H18N6

分子量：306.4

纯度：≥ 98%

CAS号：941678-49-5

同义词：INCB 018424

最大吸收波长：216, 224, 253, 309 nm

SMILES：N#CC[C@H](C1CCCC1)N(N=C2)C=C2C3=C4C(NC=C4)=NC=N3

文献参考

1. Leonard, W.J. and O’Shea, J.J. Annu. Rev. Immunol. 16, 293-322 (1998).

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