在医疗科技日新月异的今天,ATHENS Research & Technology再次站在了科技创新的前沿,为我们带来了下一代天然髓过氧化物酶——ATHENS MPO。这款创新产品不仅保留了传统来源天然髓过氧化物酶(MPO)的所有生物物理和生化特性,更以其稳定、高质量且可持续的供应,为体外诊断(IVD)领域带来了革命性的变革。
作为中性粒细胞活化的标志物,其水平和活性直接反映了中性粒细胞的功能和状态。在生理情况下,MPO能够催化产生次氯酸等反应性物质和多种自由基,有效抗击细菌、真菌等病原菌的入侵,是执行天然免疫的重要武器。然而,在机体处于炎症、氧化应激状态时,MPO却可能导致氧化应激和氧化性的组织损伤,参与多种疾病的发生,如炎症、肿瘤、神经退行性病变以及心血管疾病。
MPO的生物学功能与双刃剑效应
· 宿主防御作用:MPO由中性粒细胞释放,在吞噬体内催化H2O2和卤化物(如Cl?)反应生成HOCl,高效杀灭微生物,是先天免疫的核心组分。
· 促炎与组织损伤:过量MPO释放至细胞外时,通过氧化应激和炎症反应导致组织损伤:
· 心血管疾病:MPO氧化修饰低密度脂蛋白(LDL),促进动脉粥样硬化斑块形成和破裂。临床研究证实,血浆MPO水平独立预测急性冠状动脉综合征(ACS)患者的心肌梗死风险,且与肌钙蛋白T无关。
· 脑缺血损伤:MPO在中性粒细胞和小胶质细胞中激活,介导氧化应激和神经炎症,加剧脑梗死。
· 癌症进展:MPO通过抑制抗肿瘤T细胞活性、促进免疫抑制性微环境,加速多发性骨髓瘤进展。
新一代MPO研究的革新突破
· 靶向MPO的抑制剂开发:
· 新型化合物:2024年研究报道了高效MPO抑制剂,可阻断其氯化和过氧化活性,用于治疗炎症、心血管疾病、痛风性关节炎及癌症。虚拟筛选和结构导向设计加速了抑制剂发现。
· 天然化合物应用:药用草药提取物作为MPO抑制剂,通过抗氧化和抗炎作用减轻脑缺血再灌注损伤,并延长溶栓治疗时间窗。
疾病治疗策略:
· 多发性骨髓瘤:抑制MPO活性可减少肿瘤负荷,重塑免疫微环境。
· 痛风性关节炎:靶向MPO显著改善关节炎症,验证了其治疗潜力。
ATHENS MPO的出现,为这些疾病的诊断提供了新的可能。其结构完整、纯度高、活性强,完美再现了传统来源天然髓过氧化物酶的所有特性。通过先进的生产工艺,ATHENS Research & Technology成功实现了ATHENS MPO的规模化供应,为IVD制造商和研究人员提供了稳定可靠的原料来源。
ATHENS MPO 特点
PRODUCT NUMBER:16-14-130000
网址:https://www.athensresearch.com/images/_dynamic/mpo.pdf
解决天然髓过氧化物酶产量受限的问题
传统的髓过氧化物酶来源,如正常人和癌症患者的中性粒细胞,正变得越来越稀缺且成本高昂。Athens MPO 通过提供可规模化供应的髓过氧化物酶来应对这些挑战,该髓过氧化物酶保留了传统来源天然髓过氧化物酶的所有特性,如结构完整性、纯度和活性。
图1.Athens MPO呈现出天然MPO的标志性四聚体复合物以及重链和轻链。通过梯度SDS-PAGE分析了髓过氧化物酶的非还原和还原形式。
髓过氧化物酶在人体中产生时, 是由两条重链和两条轻链组成的四聚体。如图1所示, Athens MPO呈现出四聚体复合物以及完整的重链和轻链结构,使其与传统来源的天然髓过氧化物酶结构达到高度一致。其他生产髓过氧化物酶的方法, 如在哺乳动物细胞中生产的重组髓过氧化物酶, 无法重现四聚体或重/轻链结构。
复刻天然酶活性Athens MPO 的酶活性与传统天然 MPO 相似,较重组 MPO 活性更高
如图2所示,Athens MPO 的酶活性与传统来源的天然髓过氧化物酶 (native MPO) 非常相似,而重组髓过氧化物酶 (recombinant MPO) 的这种活性则大大降低或不存在。
图2.传统来源的天然MPO和Athens MPO具有相似的酶活性。
MPO 应用
在心血管疾病的研究中,MPO更是近年来备受瞩目的焦点。大量临床研究结果表明,MPO水平变化与心肌梗死(AMI)发病密切相关。急性冠脉综合征(ACS)患者血清中MPO含量显著升高,因此MPO可作为急性冠脉综合征患者发生心血管不良事件的一个新的预测因子。ATHENS MPO在这一领域的应用,无疑将为心血管疾病的早期预测和诊断提供更加准确、可靠的依据。
Athens MPO应用案例: ANCA
髓过氧化物酶被用作体外诊断 (IVD) 测试的关键校准物, 用于诊断抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 相关血管炎 (AAV)。抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎是一种严重的自身免疫性疾病,其特征是针对中性粒细胞蛋白 (包括髓过氧化物酶) 的自身抗体滴度较高, 导致血管出现危险的炎症状态。抗中性粒细胞胞质抗体诊断的一个关键步骤是确定患者自身免疫抗体的蛋白质靶点。验证髓过氧化物酶为靶点极具价值, 因为这能为医生提供关键信息, 使其能够准确开出最合适的治疗方案。
我们试图使用从抗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎患者获得的国际公认的髓过氧化物酶反应性自身抗体标准,来验证 Athens MPO 是否适合用作体外诊断实验室的校准物。通过基于酶联免疫吸附测定 (ELISA) 的结合试验, 我们证明传统来源的 native MPO 和 Athens MPO对髓过氧化物酶自身抗体标准的反应性相同, 即使在最高稀释度下也有强烈信号(图3)。
图3.除了重组MPO,天然MPO和Athens MPO,对MPO自身抗体都具有高度反应性。
值得注意的是, 两种不同的重组髓过氧化物 酶蛋白产生的信号要低得多, 这凸显了Athens MPO 作为传统来源native MPO 的首选替代品的优越性。
ATHENS MPO以其卓越的品质和广泛的应用前景,为医疗科技的发展注入了新的活力。它的出现将为我们带来更加准确、可靠的诊断手段,为疾病的预防和治疗提供更有力的支持。
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