Science：揭示G-四链体RNA使PRC2失活的结构基础。

2023年9月22日，来自美国科罗拉多大学博尔德分校Thomas R. Cech等研究人员合作在《科学》杂志上发表了标题为“Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.”的研究成果，揭示G-四链体RNA使PRC2失活的结构基础。

据了解，PRC2通过组蛋白H3K27的三甲基化使基因沉默。PRC2与许多前体信使RNA（pre-mRNA）和长非编码RNA（lncRNA）结合，并偏好与G-四链体 RNA结合。

研究人员展示了多梳抑制复合体2（PRC2）与G-四链体 RNA结合的3.3?分辨率冷冻电镜结构。值得注意的是，RNA通过结合两个原体和诱导由两个催化亚基EZH2拷贝组成的蛋白界面介导了PRC2的二聚化，从而阻断了核小体DNA相互作用和组蛋白H3尾部的可及性。此外，EZH2的一个RNA结合环促进了RNA和DNA之间的交接，这是PRC2受RNA调控的另一种活性。研究人员发现这一环路的功能增益突变可激活斑马鱼的PRC2。这些研究结果揭示了RNA介导的染色质修饰酶的调控机制。

 这项研究的发现揭示了G-四链体RNA作为一种调控PRC2活性的新机制，并提供了PRC2失活的结构基础。这对于进一步理解PRC2功能以及相关疾病的发生机制具有重要意义。此外，这项研究还为开发针对PRC2的新型治疗策略提供了理论基础，为相关疾病的治疗和药物研发带来了新的可能性。

文章来源：

Jiarui Song, Anne R. Gooding et al, Structural basis for inactivation of PRC2 by G-quadruplex RNA.DOI: adh0059,Science：最新IF：63.714