LifeSensors：去泛素化酶系列产品

背景

泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）是细胞内主要的蛋白质降解系统之一，对于维持细胞内蛋白质稳态和调控多种生物学过程至关重要。通过对底物蛋白的多聚泛素化并经蛋白酶体降解，可以影响或调节多种细胞活动，包括：基因转录、细胞周期调节、免疫反应、细胞受体功能及肿瘤生长、炎症过程等。该途径也是一种动态的蛋白质双向修饰调控系统，在体内由泛素连接酶系统（E1-E2-E3）对底物进行泛素化修饰，去泛素化酶（DUB）家族负责通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键，将泛素分子特异性的从链接有泛素的蛋白质或者前体蛋白水解下来，起到去泛素化的作用，对蛋白降解进行反向调节，从而影响蛋白质的功能。

泛素-蛋白酶体途径中的去泛素化酶（DUBs）主要分为几个大的家族，每个家族成员都有其特定的结构特征和生物学功能。以下是DUBs的主要家族成员：

泛素特异性蛋白酶（USPs）：这是zui大的DUB家族，包含超过50个成员。USPs通常具有一个或多个USP结构域，这些结构域包含一个保守的催化三联体，负责去泛素化活性。

卵巢肿瘤蛋白酶（OTUs）：OTU家族成员较少，通过晶体结构分析发现这类蛋白酶虽然在氨基酸序列上与其他家族的去泛素化酶不同，但也具有三联催化活性位点（Cys，His，Asp）组成的核心结构域，与UBP家族蛋白有很大相似性，并且已证明能起到去泛素化的作用。

泛素羧基末端水解酶（UCHs）：UCH家族成员相对较少，它们专门作用于泛素的C末端，去除泛素链末端的单个泛素。

MJD去泛素化酶家族:Machado-Joseph疾病相关蛋白Ataxin-3被研究得较为清楚，它是个与神经退化紊乱相关的蛋白。人类的Josephin家族蛋白有4个，它们的结构类似于UCH去泛素化酶家族，分别是Ataxin-3、Ataxin-3L、Josephin-1和Josephin2。    

JAMM蛋白酶家族:这一类去泛素化酶的代表是POH1，酵母细胞中的同源物称为Rpn 11。这是一类能结合泛素化蛋白上泛素分子的金属蛋白酶，具有MPN序列，或称JAMM（Jab1/MPN domain associated metalloisopeptidase，Jab 1/MPN域相关金属异肽酶）序列。这一序列含有较为保守的两个组氟酸残基和一个天冬氯酸残基，它们与二价锌离子共同构成催化中心。

这些家族成员通过去泛素化作用，对蛋白质的稳定性、信号传导、细胞周期、基因表达等多种细胞过程进行精细调控。DUBs的活性和调控机制的研究对于理解细胞内蛋白质稳态和疾病发生具有重要意义。

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LifeSensors成立于1996年，位于美国宾夕法尼亚州费城，是一家为药物发现与研究提供方法和可行性技术方法的生物技术公司，目前主要的产品有400多种，其产品主要覆盖泛素和泛素蛋白酶体通路等科学应用领域，并且公司拥有两大独家技术平台：用于细胞信号和药物发现的泛素蛋白酶体系统(UPS)，以及增强目的蛋白在大肠杆菌、酵母、昆虫和哺乳动物细胞中表达与纯化的SUMO融合表达系统，此外，LifeSensors还为泛素的蛋白质组学提供众多定制技术服务，并且已经开发了各种各样的测定细胞中的生理底物或生物标志物的方法。

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