Bioworld：新血栓四项标志物

血栓被认为是“沉默的杀手”，血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病称为血栓性疾病。血栓形成可发生于动脉和静脉，可涉及全身各个脏器，其中以动脉血栓形成引起的心脑血管疾病最常见，后果也更加严重。   据WHO公布的统计数据显示，全球每年因各种心脑血管疾病死亡的人数高达1700万。我国脑血管疾病的发生率高于心血管疾病，脑血栓患者多死于脑出血。数据显示，人群死亡原因中，脑血管疾病占到38%，高居首位。心脑血管疾病已成为影响国民健康的“第一杀手”，随着饮食结构的改变以及人口老龄化，其患病率还将呈现进一步的上升趋势。  

【血栓带来的危害】

*急性心肌梗死

当心脏的冠状动脉因动脉硬化加剧或血栓的因素发生栓塞，血流中断，导致局部心肌缺血性坏死时就意味着人体发生了急性心肌梗死。

*肺血栓

肺血栓栓塞症主要是血栓阻塞肺部血管，导致血液循环发生障碍，肺组织缺血缺氧，最后引起肺组织衰竭。

*脑梗死

高血压、动脉硬化、糖尿病、血小板增高等都会引发脑梗死，但最主要的病因是血栓，血栓造成脑部组织缺血缺氧，所以要想预防脑梗死，最主要的就是要防栓抗栓。  

【新血栓四项（TAT、PIC、TM、t-PAIC）】

多项研究表明，对各临床科室血栓高危人群的早期检测诊断，可实现早期干预，早期治疗，有效减少血栓对人体健康的危害。新血栓四项（TAT、PIC、TM、t-PAIC）作为血栓早期诊断的首选特异性标志物，逐渐被医学界所认可。新的血栓标志物四项可在第一时间、更加敏感、可靠的向临床反馈血栓的发生与形成、术后血栓与出血情况的监测、溶栓疗效、血管内皮系统损伤等情况，对于早期的出凝血系统状态评估非常重要，可达到对血栓早发现、早诊断、早治疗的效果。  

• TAT   凝血酶抗凝血酶复合物

体内凝血酶形成后，凝血酶在血液中半衰期仅数秒，直接测定困难。凝血酶部分迅速与抗凝血酶(antithrombin, AT)结合形成凝血酶抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex, TAT)，该指标是反映凝血酶生成的分子标志物，可灵敏地反映凝血系统的激活程度，直接反映凝血系统启动。TAT 的血浆半衰期为 3 ～ 15 min，可以直接测定，TAT 血浆正常值为 <4 ng/mL，TAT>4 ng/mL 提示凝血酶合成增多。TAT 升高可早期预测血栓形成和复发风险、早期预测 DIC 风险。  

• TM   血栓调节蛋白

血栓调节蛋白(Thrombomodulin, TM) 为内皮细胞表面的凝血酶受体，抑制凝血酶的活性，增强蛋白 C 活化性能，血浆 TM 正常值为3.8 ～ 13.3 TU/mL。当内皮细胞受损或功能障碍时，TM 表达降低，部分 TM 被蛋白酶水解至血浆中 。因此，TM是内皮细胞受损的标志物。TM 升高提示血管内皮损伤，可见于脓毒症、肾功能受损、急性肺损伤等。  

• t-PAI-C   组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活抑制物-1复合物

血管内皮细胞损伤时，组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活抑制物 -1 同时释放到血液中，1:1结合形成组织型纤溶酶原激活物 - 纤溶酶原激活抑制物 -1复合物 (tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex, tPAIC)，tPAIC 能够反映内皮细胞的损伤，是纤溶系统激活的分子标志物，男性血浆正常值 < 17.0 ng/mL，女性 < 10.5 ng/mL。t PAIC 对DIC、动静脉血栓均有提示作用，是静脉血栓栓塞症 (vein thromboembolism, VTE) 及心梗的风险指标，此外该指标对 DIC 诊断具有重要价值，血浆水平升高提示 DIC 可能、血管内皮细胞损伤、血栓形成。  

• PIC   纤溶酶抗纤溶酶复合物

纤溶酶抗纤溶酶复合物 (plasmin antiplasmin complex, PIC) 是纤溶酶与抑制因子α2 抗纤溶酶以 1:1 结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物。PIC 血浆半衰期约 6 h，可直接测定，血浆正常值为 <0.8 μg/mL，PIC>0.8 μg/mL 常提示纤溶系统激活。纤溶激活程度因 DIC 基础疾病不同而有所差异，且与 DIC 分型密切相关，可用于早期预测高凝状态，也可用于溶栓治疗监测。   

【新血栓四项临床意义】

新血栓四项为临床精准化抗凝提供直接证据。不仅可以作为常规手术前检测止血功能，同时对预防脑血栓以及心肌梗死也有积极的意义，常用于血栓高危人群血栓早期诊断、风险评估和治疗疗效评价及健康人群血栓风险筛查。    【血栓防范】血栓防治重在防，而不在治，意识大于技术，预防大于治疗。1860 年著名的病理学家Rudolf Virchow提出了魏尔肖三定律，即血管破损、血流瘀滞、血液处于高凝状态。血栓形成前的高凝状态与三者或其一密切相关，高凝状态的准确判断是血栓预防的前提。抗凝有效性的精准评估是血栓预防的关键，亦是临床预防血栓的突出问题。  

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